Ученые из института Wellcome Sanger и Кембриджского университета обнаружили, что у детей с нейробластомой – раком незрелых нервных клеток – лечение платиновой химиотерапией вызывало изменения в геноме, которые впоследствии могли вызвать лейкемию у некоторых детей.
Результаты, опубликованные 27 мая 2021 года в журнале Blood, могут помочь определить, у каких детей с большей вероятностью разовьется вторичный рак. Это, в свою очередь, может привести к изменениям в плане их лечения, чтобы либо избежать этих рисков, либо принять меры для подготовки.
Вторичный рак крови – сложное осложнение лечения рака детской нейробластомы. Ежегодно около 100 детей в Великобритании диагностируются с нейробластомой *, и те, кто проходил лечение из группы высокого риска, подвергаются повышенному риску развития вторичного рака крови – лейкемии – после лечения нейробластомы.
Нейробластома часто требует интенсивного лечения, включающего несколько химиотерапевтических препаратов. Эти мощные препараты очень эффективно убивают раковые клетки, но, к сожалению, также имеют побочные эффекты, включая повреждение ДНК здоровых клеток, в том числе клеток костного мозга. Примерно у 7% выживших после нейробластомы в детском возрасте поврежденные клетки костного мозга переходят во вторичный лейкоз.
В этом новом исследовании исследователи из Института Велкома Сэнгера и Кембриджского университета секвенировали полные геномы костного мозга и образцы крови двух детей, у которых после лечения нейробластомы высокого риска развился рак крови. Они обнаружили, что семена вторичного лейкоза были засеяны химиотерапией нейробластомы в самом начале лечения.
Доктор. Сэм Бехджати, со-ведущий автор и руководитель группы в Wellcome Sanger Institute, сказал: "Нам удалось раскрыть корень вторичного лейкоза у этих детей, который, по-видимому, лежит на ранних этапах лечения нейробластомы. Мы надеемся продолжить изучение этого вопроса, чтобы попытаться выявить детей из группы повышенного риска и разработать более индивидуальный план лечения для снижения риска вторичного лейкоза."
Команда обнаружила, что у обоих пациентов лейкемия имела мутации, вызванные химиотерапией нейробластомы. Более широкий анализ 17 детей, получавших лечение от различных видов рака, затем выявил еще одного ребенка, который прошел курс лечения нейробластомы и у которого развились семена предлейкемии. В будущем можно будет идентифицировать детей, которые имеют более высокий риск развития вторичного лейкоза, путем секвенирования их генома и выделения любых генетических факторов, которые могут быть предвестниками рака крови.
Доктор. Грейс Коллорд, первый соавтор из Института Wellcome Sanger, сказала: "Это исследование было бы невозможно без вклада пациентов и их семей, и мы в долгу перед ними за их участие в этом исследовании. Понимание причины, по которой у некоторых выживших после рака в детстве развивается вторичный рак крови, имеет решающее значение, если мы хотим найти способ защитить себя от этого разрушительного осложнения."
Профессор Джон Андерсон из больницы Грейт-Ормонд-стрит, который участвовал в этом исследовании, сказал: "Нейробластома может быть агрессивным заболеванием, требующим интенсивного химиотерапевтического лечения. Иногда эта химиотерапия может вызывать серьезные побочные эффекты, такие как лейкемия. Таким образом, эти результаты важны для информирования о возможных стратегиях мониторинга вторичного рака и составления индивидуальных планов лечения. Однако я должен подчеркнуть, что по-прежнему жизненно важно, чтобы дети с нейробластомой высокого риска продолжали получать интенсивное лечение своего рака."