«Мы нашли, что активация врожденной иммунной системы и производство определенных молекул, названных хемокинами тканью хозяина вокруг опухоли, очень важны, чтобы привлечь иммуноциты в опухоли и вызвать цепную реакцию, которая приводит к отклонению рака и его устранению», говорит ведущий автор профессор Ариберто Фассати UCL (Университетский колледж Лондона). «Мы надеемся, что это исследование поощрит клиническое тестирование объединенных подходов улучшать иммунологические методы лечения против рака у животных и людей одинаково».Сначала описанный в 1800-х, собачья передающаяся венерическая опухоль быстро превращается в подобную цветной капусте массу на половых органах, и она естественно передана между собаками совокуплением, резким, или облизывающий зоны поражения опухоли.
Это – один из трех известных клоновым образом передающихся случаев рака по своей природе, наряду с тасманийской болезнью ухода за лицом дьявола и лейкемиями у моллюсков мягкой раковины. Поскольку это произошло от единственного общего предка, собачья передающаяся венерическая опухоль состоит из генетически идентичных клеток у всех затронутых собак, облегчая выявлять ключевые факторы ведущий регресс рака.
Все же немного лабораторий исследовали эту тему, оставив его неясным, как отклонение рака происходит.Чтобы ответить на этот вопрос, Fassati и его сотрудники собрали биопсии из собачьих передающихся венерических опухолей у восьми собак перед лечением, а также 6 дней и спустя 14 дней после приема препарата химиотерапии, названного винкристином. Исследователи выполнили систематические исследования всего генома, чтобы сравнить активность гена в опухолях, которые полностью возвратились с теми, которые не возвращались.
Они обнаружили, что регресс происходит в последовательных шагах. Во-первых, лечение винкристином привело к сильному подстрекательскому ответу и быстрому увеличению клеток кожи хозяина, которые могут представлять попытку ткани окружающие опухоли, чтобы содержать или заменить ткань, пораженную раком. «Мы ожидали, что большинство изменений, приводящих к регрессу этой опухоли собаки, произойдет в раковых клетках», говорит Фассати. «Вместо этого Мы поняли, что клетки – хозяева были более важными».Эта ранняя стадия регресса также характеризовалась увеличением производства хемокина под названием CCL5 – сигнальный белок, который привлек борющиеся с раком иммуноциты к опухоли. В конечном счете этот процесс привел к свободному отклонению опухоли и лечению повреждения ткани.
«Есть два ключевых сообщения нашего исследования», говорит Фассати. «Сначала, мы не должны сосредотачиваться на раковых клетках только, но также и понимать важность нормальной ткани вокруг рака в продвижении отклонения. Во-вторых, нам необходимо побудить производство больших количеств определенных хемокинов привлекать множество иммуноцитов на место опухоли».
В конце это исследование могло иметь последствия для человеческих раковых образований, таких как рак кожи, рак костей и определенные раковые образования крови. Для его собственной части Фассати планирует заняться расследованиями, возможно ли стимулировать хемокины, которые привлекают иммуноциты к опухолям при человеческих раковых образованиях. «Однако это может занять время, прежде чем эти подходы проверены в клинике», говорит он. «Таким образом, широкая аудитория не должна убирать сообщение, что мы нашли, что волшебная палочка заставляет рак исчезнуть».
Несмотря на эти ограничения, это исследование могло помочь вести продолжающиеся и будущие клинические расследования. «Могли бы быть способы улучшить эффективность иммунологических методов лечения против рака, объединив разные подходы, такие как выпуск разрывов иммунной системы через ингибиторы контрольно-пропускного пункта и стимулирование клеток – хозяев, окружающих опухоль, чтобы привлечь развязанные иммуноциты на место опухоли», говорит Фассати. «Действительно, уже есть продолжающиеся испытания, которые объединяют радиотерапию низкой дозы или химиотерапию с иммунологическими методами лечения, точно чтобы стимулировать сильный подстрекательский ответ в опухоли».