Два препарата, одобренные в качестве альтернативной терапии хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ), по-видимому, превосходят исторические показатели передовых препаратов при использовании в качестве первого лечения в отдельных клинических испытаниях, исследователи из Техасского университета М. D. Онкологический центр Андерсона выступил на 50-м ежегодном собрании Американского гематологического общества.
Передовая терапия ХМЛ остается иматинибом, препаратом Novartis, известным как Гливек®, и крупным успехом в целевом лечении рака, благодаря которому пятилетняя выживаемость при этом заболевании увеличилась с 50 до 90 процентов пациентов.
"Мы видим, что большее количество пациентов достигает полных цитогенетических ответов быстрее при использовании любого из препаратов, чем мы это делали во время клинических испытаний иматиниба," сказал Хорхе Кортес, М.D., профессор в М. D. Отделение лейкемии Андерсона и руководитель обоих исследований. "Это ранние, но обнадеживающие результаты."
Полный цитогенетический ответ – это отсутствие дефектной хромосомы, вызывающей заболевание. Кортес и его коллеги сравнивают текущие результаты клинических испытаний с M. D. Обширные исторические результаты Андерсона из более ранних испытаний иматиниба.
Исследователи сравнивают нилотиниб, препарат Novartis, известный как Tasigna®, и дазатиниб, препарат Bristol-Myers Squibb, известный как Sprycel®, с иматинибом. Оба одобрены U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для пациентов, которые не переносят иматиниб или у которых ХМЛ сопротивляется препарату.
В испытании нилотиниба участвовали 49 пациентов с ранее нелеченым ХМЛ на ранней стадии, а некоторые – со второй стадией заболевания. Доза 400 мг дважды в день привела к полному цитогенетическому ответу почти у всех пациентов уже через три месяца после начала исследования.
В целом, 44 из 46 (96 процентов) пациентов, подлежащих оценке, достигли полного цитогенетического ответа в какой-то момент во время исследования. Через год 52% достигли серьезного молекулярного ответа, что является еще более строгим показателем ремиссии болезни.
В испытании дазатиниба участвовали 50 пациентов с ранее нелеченым ХМЛ на ранней стадии, принимавших либо 50 мг два раза в день, либо 100 мг один раз в день. В целом, 44 из 45 пациентов (98 процентов) достигли полного цитогенетического ответа в какой-то момент во время исследования. За один год 34% достигли значительного молекулярного ответа.
Хотя и дазатиниб, и нилотиниб до сих пор превосходили суточную дозу иматиниба 400 мг во все времена, долгосрочные результаты сходятся с результатами, наблюдаемыми при суточной дозе иматиниба 800 мг.
В оба клинических испытания продолжают принимать участие пациенты. Побочные эффекты находятся под пристальным наблюдением, и некоторым пациентам в каждом испытании были снижены дозы или лечение временно прервано, чтобы справиться с токсичностью. "Побочные эффекты пока управляемы и сравнимы с эффектами иматиниба," Кортес сказал.
Иматиниб нацелен на аберрантный белок Bcr-Abl, вызванный хромосомной аномалией, называемой филадельфийской хромосомой, которая питает переизбыток лейкоцитов и незрелых стволовых клеток, называемых бластами, которые вытесняют эритроциты и тромбоциты. Нилотиниб и дазатиниб нацелены на большее количество генетических вариаций, ведущих к ХМЛ, и часто работают после того, как иматиниб потерпел неудачу.
Клинические испытания финансируются Novartis и Bristol-Myers Squibb, которые предоставляют оба исследуемых препарата для использования не по назначению.
Источник: Техасский университет М. D. Онкологический центр Андерсона