Исследователи из Уппсальского университета в сотрудничестве с коллегами из Швеции и за рубежом определили совершенно новый механизм, с помощью которого определенный белок в организме подавляет образование новых кровеносных сосудов. Подавление образования новых кровеносных сосудов является важным аспектом, например, лечения рака. Исследование опубликовано в ноябрьском номере журнала Molecular Cancer Research.
Ангиогенез, образование новых кровеносных сосудов, строго регулируется рядом молекул, которые служат либо для стимуляции, либо для подавления этого процесса. Некоторые заболевания характеризуются чрезмерным или недостаточным ангиогенезом. Например, быстрый рост опухолей обусловлен образованием новых кровеносных сосудов для снабжения кислородом и питательными веществами, что объясняет, почему у онкологических больных ускоряется ангиогенез.
"В настоящее время существует пять одобренных препаратов для ингибирования образования новых кровеносных сосудов," говорит научный сотрудник Анна-Карин Олссон с факультета медицинской биохимии и микробиологии Уппсальского университета, возглавлявшая исследование. "Все эти лекарства действуют аналогичным образом, влияя на функцию одного из агентов, способствующих ангиогенезу. Проблема с лекарствами заключается в том, что в процессе лечения организм вырабатывает к ним сопротивление. Углубление знаний о том, какие молекулы способствуют или препятствуют образованию кровеносных сосудов в организме, а также о механизмах, с помощью которых они действуют, является, соответственно, целью исследования."
В данном исследовании участвовали исследователи из Упсальского университета в сотрудничестве с коллегами из Швеции, Норвегии, Финляндии и Германии для изучения функции гликопротеина, богатого гистидином (HRG), белка плазмы, естественным образом присутствующего в организме. Предыдущие исследования с участием мышей показали, что HRG подавляет ангиогенез и рост опухоли. Новое исследование демонстрирует, среди прочего, что фрагмент HRG, ответственный за ингибирующий эффект, присутствует в тканях человека, что позволяет предположить, что он служит одним из собственных ингибиторов ангиогенеза организма.
Рассматриваемый фрагмент HRG подавляет ангиогенез за счет связывания с эндотелиальными клетками, которые участвуют в образовании кровеносных сосудов. Анализ большого количества образцов тканей человека позволил исследователям определить, что фрагмент HRG связывается с кровеносными сосудами у онкологических больных, но не у здоровых людей. Исследование также показало, что фрагмент HRG связывается с кровеносными сосудами в присутствии активированных тромбоцитов, клеток крови, которые ограничивают кровотечение в случае травмы. Это открытие интересно с учетом того факта, что у онкологических больных часто наблюдается высокий уровень активации тромбоцитов.
"Наши результаты показывают, что попытки подавить ангиогенез – это аспект собственной реакции организма на такие заболевания, как рак," говорит Анна-Карин Олссон. "Активированные тромбоциты создают микроокружение, в котором фрагмент HRG способен действовать как ингибитор ангиогенеза."
Данные из так называемых "Вырубить" мыши, у которых отсутствует HRG, подтверждают этот вывод. Мыши здоровы и плодовиты, но демонстрируют высокий уровень ангиогенеза в связи с ростом опухоли. Этот результат согласуется с гипотезой о том, что у мышей отсутствует ингибитор ангиогенеза.
"Наши данные описывают совершенно новый механизм действия ингибитора эндогенного ангиогенеза," говорит Анна-Карин Олссон. "Эти знания могут в конечном итоге помочь в разработке новых, более эффективных лекарств для ингибирования ангиогенеза во время лечения заболевания, не затрагивая здоровые сосуды."
Источник: Уппсальский университет (новости: в сети)