Новое руководство ASTRO устанавливает стандарты лечения рака ротоглотки с помощью лучевой терапии

Американское общество радиационной онкологии (ASTRO) выпустило новое клиническое руководство по лечению рака ротоглотки. Руководство, "Лучевая терапия плоскоклеточного рака ротоглотки: клиническое руководство ASTRO, основанное на фактических данных," опубликована в виде статьи в бесплатном доступе в журнале клинической практики ASTRO «Практическая радиационная онкология».

Основываясь на данных клинических испытаний и других проспективных исследований, рекомендации касаются использования лучевой терапии (ЛТ), также известной как лучевая терапия, для лечения опухолей ротоглотки в различных сценариях. Новое руководство по клинической практике охватывает оптимальную дозу облучения и режимы фракционирования, интеграцию химиотерапии с лучевой терапией и роль индукционной химиотерапии.

Плоскоклеточный рак ротоглотки (OPSCC) быстро становится наиболее часто диагностируемым злокачественным новообразованием головы и шеи. Спрос на онкологов-радиологов для лечения рака головы и шеи к 2020 году увеличится почти на 20 процентов по сравнению с показателями 2010 года. (1) Профиль типичного пациента OPSCC изменился за последние несколько десятилетий. С 1988 по 2004 год заболеваемость ОПСС, ассоциированной с вирусом папилломы человека (ВПЧ), выросла более чем на 200 процентов, а заболеваемость ВПЧ-отрицательным заболеванием снизилась вдвое. (2) Расчетный риск смерти для HPV-положительных пациентов с OPSCC на 50 процентов ниже, чем для пациентов с HPV-отрицательным заболеванием, в значительной степени из-за более благоприятной биологии заболевания, вызванного HPV, но также и потому, что эти пациенты, как правило, моложе и здоровее, когда им поставлен диагноз. (3)

"Достижения в планировании лечения и технологиях, а также изменение «типичного» пациента с раком ротоглотки за последние несколько десятилетий привели к значительному улучшению результатов лечения этих пациентов," сказал Дэвид Дж. Шер, доктор медицины, магистр здравоохранения, сопредседатель целевой группы, разработавшей руководство, и онколог-радиолог в Юго-Западном Техасском университете в Далласе. "Однако, несмотря на эти достижения, лечение этой чувствительной и сложной области головы и шеи часто приводит к краткосрочным, долгосрочным и потенциально пожизненным побочным эффектам, которые становятся еще более заметными по мере того, как эта популяция пациентов становится моложе."

"Лучевая терапия является наиболее часто используемым методом лечения опухолей ротоглотки," сказал Авраам Эйсбрух, доктор медицины, также сопредседатель рабочей группы и онколог-радиолог в Мичиганском университете в Анн-Арборе, штат Мичиган. "Мы разработали текущее руководство для решения критических вопросов, с которыми сталкиваются онкологи-радиологи, занимающиеся лечением рака ротоглотки, в том числе о том, когда использовать химиотерапию, а также соответствующие графики дозирования и фракционирования для окончательных и послеоперационных настроек лучевой терапии."

В руководстве сначала рассматривается добавление химиотерапии к лечебной лучевой терапии при раке ротоглотки, рекомендуется одновременное химиолучевое лечение для пациентов с болезнью IV или III стадии с опухолями большого объема, но не для пациентов с I-II стадиями болезни. Рекомендации по стадиям заболевания следующие:

  • Стадия IV: Пациенты с опухолями стадии IVA-B, получающие окончательную лучевую терапию, должны одновременно получать высокие дозы цисплатина с перерывами. Пациенты на поздней стадии, которые по медицинским показаниям непригодны для приема высоких доз цисплатина, должны одновременно получать цетуксимаб или карбоплатин-фторурацил; Еженедельное введение цисплатина может быть рассмотрено для этих пациентов с оговоркой, что существуют ограниченные проспективные доказательства в поддержку его использования. Одновременное введение цетуксимаба не следует назначать пациентам, получающим радикальную химиолучевую терапию (ХРТ), а также нельзя использовать внутриартериальную химиотерапию в этой популяции.
  • Стадия III: Пациенты с ОПССК III стадии, получающие окончательную лучевую терапию, должны получать одновременную системную терапию опухолей T3 N0-1. СРТ может быть рассмотрена для опухолей T1-T2 N1 большого объема, которые подвержены значительному риску локорегионального рецидива. Системная терапия для других пациентов со стадией III может вызвать ненужную токсичность.
  • Стадия I-II: одновременная системная терапия не рекомендуется пациентам с ОПСКР I-II стадии, получающим окончательную лучевую терапию, из-за отсутствия доказательств, подтверждающих ее использование на ранней стадии заболевания.
  • В руководстве также представлены рекомендации по использованию радиации и химиолучевой терапии после первичной операции по поводу OPSCC. Послеоперационная или адъювантная лучевая терапия рекомендуется для пациентов с патологическими факторами риска рецидива заболевания, такими как положительные хирургические границы или положительные лимфатические узлы после операции, хотя одновременное химиолучевое лечение настоятельно рекомендуется только для пациентов с высоким риском. Рекомендации по типу лечения и уровню риска следующие:

  • Сопутствующая системная терапия для пациентов с высоким риском: системная терапия, в частности периодическая терапия высокими дозами цисплатина, должна проводиться с послеоперационной лучевой терапией для пациентов с положительным хирургическим краем и / или экстракапсулярным расширением. Еженедельно цисплатин можно вводить послеоперационным пациентам, которые не переносят высокие дозы цисплатина. Послеоперационные пациенты, которые не могут переносить химиолучевую терапию на основе цисплатина, не должны регулярно получать одновременную химиотерапию. Существующие проспективные данные не подтверждают использование цетуксимаба, одновременного еженедельного карбоплатина или рутинного одновременного еженедельного приема доцетаксела с послеоперационной лучевой терапией, хотя клинические испытания этих альтернативных препаратов продолжаются.
  • Адъювантная терапия для пациентов с низким риском: одновременное химиолучевое лечение не должно рутинно использоваться при заболеваниях промежуточного риска. Адъювантная ЛТ настоятельно рекомендуется послеоперационным пациентам с OPSCC с высоким риском локорегионального рецидива, но только условно рекомендуется в сценариях (e.грамм. патологическое заболевание N1, периневральная инвазия, лимфоваскулярная инвазия) с более неопределенным риском локорегиональной недостаточности. Адъювантная лучевая терапия может быть назначена пациентам без обычных неблагоприятных патологических факторов риска, только если клинические и хирургические данные предполагают особенно значительный риск локорегионального рецидива.
  • В руководстве также описаны оптимальные режимы дозирования и фракционирования, основанные на подходе к лечению, профиле заболевания и риске рецидива. Рекомендации по настройке лечения следующие:

  • Окончательная лучевая терапия: пациенты с ОПСКР стадии III-IV должны получать кумулятивную дозу 70 Гр, доставляемую к месту первичной опухоли и положительным узлам, в 2-Гр дневных фракциях в течение семи недель, а также доставляемую эквивалентную дозу 50 Гр. в 2-Гр суточных фракциях в окружающую область с риском распространения опухоли. Для пациентов со стадией IV A-B, не получающих одновременную системную терапию, рекомендуется изменить режим фракционирования (ускоренный или гиперфракционный). Для пациентов со стадией IV A-B, которым одновременно проводится СРТ, может применяться стандартное или ускоренное фракционирование. Измененное фракционирование также следует использовать для пациентов с заболеванием T3 N0-1, не получающих одновременного химиолучевого лечения, и его можно использовать для пациентов с заболеванием T1-2 N1 или T2 N0 с высоким риском рецидива.
  • Послеоперационная / адъювантная лучевая терапия: пациенты после операции OPSCC с высоким риском рецидива (e.грамм., пациенты с положительным хирургическим краем) должны получить общую дозу от 60 до 66 Гр, доставляемую к положительным краям и области экстранодального расширения в 2-Гр суточных фракциях. Пациенты из группы высокого риска, не проходящие одновременную системную терапию, должны получать верхний предел этого диапазона, в то время как общая доза 60 Гр рекомендуется для пациентов с отрицательными границами после операции.
  • Ранняя Т-стадия карциномы миндалин: Ипсилатеральная лучевая терапия, которая включает лечение только одной стороны ротоглоточной области, настоятельно рекомендуется для подгруппы пациентов с ОПСКР с ранней стадией рака миндалин, особенно с хорошо латерализованными опухолями T1-2 N0-1. Условно рекомендуется пациентам с латерализованным заболеванием T1-2 N0-2a без признаков экстракапсулярного расширения.
  • В руководстве также рассматривается роль индукционной химиотерапии (IC) в лечении OPSCC, изучаются три существующих опубликованных рандомизированных исследования по изучению IC с последующей CRT для этого заболевания. Поскольку ни в одном из этих испытаний не было обнаружено улучшения общей выживаемости, но все они выявили повышенную токсичность после ИЦ, руководство настоятельно рекомендует не назначать ИС пациентам с ОПСКР в плановом порядке.

    Руководство было основано на систематическом обзоре литературы исследований, опубликованных с января 1990 года по декабрь 2014 года. В общей сложности 2615 рефератов были извлечены из PubMed, и 119 статей, которые соответствовали критериям включения, были извлечены в таблицы доказательств и оценены целевой группой из 16 экспертов по раку ротоглотки, включая онкологов-радиологов, медицинских онкологов, отоларингологов и представителя пациентов. Заявление о клинической практике было одобрено Советом директоров ASTRO после шестинедельного периода общественного обсуждения. Рекомендации одобрены Европейским обществом лучевой терапии & Онкология (ESTRO) и Американское общество клинической онкологии (ASCO).