Различный биологический ответ на инфекцию у мужчин и женщин может объяснить более высокий уровень смертности среди пожилых мужчин, госпитализированных с внебольничной пневмонией (ВП). Результаты, опубликованные в журнале Critical Care Medicine, могут иметь важное значение для понимания половых различий в продолжительности жизни.
"Наше исследование показало, что мужчины с ВП с меньшей вероятностью выживают после инфекции по сравнению с женщинами, и это не объясняется различиями в демографических характеристиках, поведении в отношении здоровья, хронических состояниях здоровья или качестве медицинской помощи," сказал Сачин Йенде, M.D., доцент кафедры реанимации Медицинской школы Университета Питтсбурга и автор-корреспондент исследования.
Исследователи измерили в крови уровни воспалительных индикаторов, включая фактор некроза опухоли (TNF) и интерлейкины 6 и 10, индикаторы свертывания, включая фактор IX, и индикаторы фибринолиза, включая концентрации D-димера. Они обнаружили закономерности в этих биомаркерах, которые позволяют предположить, что мужчины вызывают более сильную воспалительную реакцию и реакцию свертывания крови и, возможно, разрушают сгустки крови быстрее, чем женщины, в ответ на инфекцию. "Эти различия в биомаркерах воспаления, свертывания и фибринолиза у мужчин могут объяснить снижение краткосрочной и долгосрочной выживаемости," сказал доктор. Йенде.
Данные были собраны из многоцентрового исследования генетических и воспалительных маркеров сепсиса (GenIMS). С 2001 по 2003 год участники были зачислены в отделение неотложной помощи 28 академических и общественных больниц в Пенсильвании, Коннектикуте, Мичигане и Теннесси. В исследовании приняли участие 2320 человек, средний возраст – 64 года.9 лет, из них 1136 мужчин. Мужчины чувствовали себя хуже при поступлении, с большей вероятностью курили и имели по крайней мере одно хроническое заболевание, такое как сердечное заболевание или рак. Тяжелый сепсис произошел у 588 (31%) пациентов. Из них около половины имели тяжелый сепсис в первый день госпитализации.
У мужчин риск смерти через 30 дней был выше, чем у женщин (7 процентов против. 4.5 процентов), 90 дней (11.4 процента vs. 8.6 процентов) и один год (21 процент vs. 16 процентов). "Даже по сравнению с женщинами с аналогичной степенью тяжести заболевания вероятность смерти мужчин была выше," Доктор. Йенде отметил. "Различия в выживаемости сохраняются до одного года после первичной госпитализации, когда большинство пациентов выздоровели от пневмонии и покинули больницу."
"Насколько нам известно, это крупнейшее исследование, сравнивающее биологический ответ на инфекцию у мужчин и женщин. Наши результаты показывают, что иммунный ответ на инфекцию может быть важной целью вмешательств, направленных на уменьшение гендерного неравенства в исходах инфекций," сказал старший автор Дерек С. Ангус, М.D., профессор и заведующий кафедрой реаниматологии Медицинской школы Университета Питтсбурга и главный исследователь исследования.
"Потребуются дополнительные исследования, чтобы определить, почему биологический ответ различается у мужчин и женщин," сказал доктор. Йенде. "Более четкое понимание может быть полезно при разработке мероприятий, специально нацеленных на мужчин или женщин."
Исследователи GenIMS надеются определить, связаны ли определенные изменения в генах ключевых воспалительных молекул с риском развития пневмонии и риском прогрессирования тяжелого сепсиса, септического шока, дисфункции органов или смерти. Поскольку пневмония является наиболее частой причиной сепсиса, пациенты с этой инфекцией представляют собой отличную клиническую модель для изучения сепсиса в относительно однородной популяции.
В статье, опубликованной 3 апреля в журнале FASEB Journal, исследователи GenIMS во главе с доктором. Йенде и Ангус обнаружили, что люди с определенными вариациями генов, связанными с более высокими уровнями фактора ингибирования миграции макрофагов, регулятора врожденного иммунного ответа, с меньшей вероятностью умирали после ВП.
"Фактор ингибирования миграции макрофагов – это молекула, которая играет важную роль в воспалении и, как было показано, ухудшает исходы на животных моделях сепсиса. Наши результаты интригуют в свете этих открытий, так как другие исследовательские группы пытаются разработать исследования на людях, чтобы блокировать эту молекулу при сепсисе," сказал доктор. Йенде. В будущей работе исследователи продолжат изучение взаимосвязи между полом и вариациями генов при ВП, сепсисе и выживаемости.
Источник: Школы медицинских наук Питтсбургского университета (новости: в Интернете)