Исследователи из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего показали, что экспрессия рецепторов, связанных с G-белками, может предсказывать прогноз пациентов с хроническим лимфолейкозом. Их результаты могут выявить новые способы лечения таких пациентов. Исследователи UCSD во главе с Полом А. Инсель, М.D., Профессор фармакологии и медицины представит свои выводы 24 апреля.
Клинической проблемой для многих заболеваний, включая хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), наиболее частую форму лейкемии у взрослых, является отсутствие тестов или биомаркеров, которые могут предсказать его прогноз. По оценкам Американского онкологического общества, в 2012 году произойдет около 16 060 новых случаев ХЛЛ и почти 4580 случаев смерти от ХЛЛ. ХЛЛ характеризуется повышенным накоплением определенных типов злокачественных клеток крови в кровотоке и подразделяется на два типа: агрессивный, требующий немедленного лечения; или вялотекущий, который медленно растет и не требует лечения.
Существуют определенные тесты, помогающие предсказать, какой тип ХЛЛ может быть у пациента, но доступность и полезность таких тестов ограничены. Используя лейкоциты, полученные от пациентов с вялотекущим или агрессивным ХЛЛ, а также от здоровых людей, исследователи идентифицировали ряд специфических рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), которые уникально экспрессируются у пациентов с двумя различными формами заболевания.
GPCR – это большое семейство белковых рецепторов, которые воспринимают молекулы вне клеток и изменяют пути и ответы внутри клеток. "Экспрессия конкретных GPCR зависит от стадии заболевания, и, таким образом, этот профиль или, возможно, отдельные GPCR являются потенциальными биомаркерами и терапевтическими мишенями для CLL," сказал Инсель. "GPCR являются привлекательными мишенями, поскольку они экспрессируются на поверхности клетки и различаются по своей экспрессии в разных тканях."
Исследователи обнаружили, что экспрессия одного GPCR, вазоактивного кишечного полипептидного рецептора 1 (VIPR1), увеличилась более чем в 700 раз при агрессивном ХЛЛ по сравнению с его экспрессией у пациентов с вялотекущим ХЛЛ. Кроме того, обработка лейкозных клеток VIP, который активирует VIPR1, вызвала их гибель.
"Мы обнаружили, что экспрессия специфических GPCR играет роль в прогнозе ХЛЛ," сказал доктор. Insel. "Таким образом, такие GPCR могут также предоставить новые способы лечения заболевания, поскольку они отражают часть лежащих в его основе биологии и патологии. Мы проводим другие исследования, чтобы определить, характеризуют ли определенные паттерны экспрессии GPCR и, возможно, однозначно экспрессируемые GPCR другие виды рака и другие заболевания."