Нацеливание на раковые стволовые клетки может быть более эффективным способом преодоления резистентности к раку и предотвращения распространения плоскоклеточной карциномы – наиболее распространенного рака головы и шеи и второго по частоте рака кожи, согласно новому исследованию исследователей рака из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. Школа стоматологии.
Плоскоклеточный рак головы и шеи – это высокоинвазивная форма рака, которая часто распространяется на шейные лимфатические узлы. В настоящее время цисплатин является стандартным терапевтическим препаратом, используемым для людей с HNSCC. Тем не менее, более 50 процентов людей, принимающих цисплатин, демонстрируют устойчивость к препарату и у них наблюдается рецидив рака. Пятилетняя выживаемость остается крайне низкой, и исследователи до сих пор не понимают основных механизмов, лежащих в основе плоскоклеточного рака головы и шеи. Поэтому, как сказал биолог из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, доктор. Цунь-Ю Ван, руководивший исследованием, срочно необходимо понять, почему люди с этим типом рака устойчивы к терапии, и разработать новые подходы к его лечению.
Исследование Вана опубликовано сегодня в рецензируемом журнале Cell Stem Cell.
Известно, что раковые стволовые клетки ответственны за образование и развитие опухолей; они также самообновляются и, как правило, не поддаются лечению рака. Эти клетки были обнаружены при плоскоклеточном раке головы и шеи. Учитывая уникальные проблемы, с которыми раковые стволовые клетки ставят перед онкологами, остается неясным, какова оптимальная терапевтическая стратегия для лечения HNSCC.
Чтобы решить эту проблему, Ван, который держит докторскую. Но-Хи Пак является заведующим кафедрой стоматологии в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и занимает совместную должность в отделе биоинженерии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, а его исследовательская группа впервые разработала мышиную модель плоскоклеточного рака головы и шеи, которая позволила им идентифицировать редкие раковые стволовые клетки, присутствующие в HNSCC с использованием отслеживания клонов in vivo, метода идентификации всего потомства отдельной клетки в тканях.
Исследователи обнаружили, что раковые стволовые клетки экспрессируют белок стволовых клеток Bmi1 и имеют повышенный белок-активатор-1, известный как AP-1, фактор транскрипции, который контролирует экспрессию нескольких генов, связанных с раком. На основе этих новых результатов команда UCLA разработала и сравнила различные терапевтические стратегии лечения плоскоклеточного рака головы и шеи. Они обнаружили, что сочетание нацеливания на раковые стволовые клетки и уничтожения опухолевой массы, состоящей из высокопролиферирующих клеток, с химиотерапевтическими препаратами привело к лучшим результатам.
Команда также обнаружила, что раковые стволовые клетки не только ответственны за развитие плоскоклеточного рака, но также вызывают метастазы в шейных лимфатических узлах.
"Это исследование показывает, что впервые нацеливание на пролиферирующую опухолевую массу и спящие раковые стволовые клетки с помощью комбинированной терапии эффективно подавляло рост опухоли и предотвращало метастазирование по сравнению с монотерапией у мышей," – сказал Ван, член Комплексного онкологического центра UCLA Jonsson и Центра регенеративной медицины и исследований стволовых клеток им. Эли и Эдит Брод при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. "Наше открытие может быть применено к другим солидным опухолям, таким как рак груди и толстой кишки, который также часто метастазирует в лимфатические узлы или отдаленные органы."
"В этом новом интересном исследовании доктор. Ван и его команда предоставили строительные блоки для понимания клеточных и генетических механизмов, лежащих в основе плоскоклеточного рака," сказал доктор. Пол Кребсбах, декан стоматологической школы Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. "Работа имеет важные переводческие ценности. Низкомолекулярные ингибиторы раковых стволовых клеток в этом исследовании доступны или используются в клинических испытаниях для лечения других заболеваний. Было бы интересно провести клинические испытания этих ингибиторов плоскоклеточного рака головы и шеи."