Барьер между кишечником и кровотоком серьезно поврежден в первые несколько недель заражения вирусом ВИЧ-1. Это может позволить целым микробам в кишечнике, а также крошечным частям бактерий проникнуть в кровь и спровоцировать воспаление, которое может привести к СПИДу, даже если репликация вируса контролируется лекарственной терапией.
Используя новую технику для анализа антител в жидкости, собранной из кишечника 81 ВИЧ-1-инфицированного и 25 контрольных лиц, исследователи из Университета Алабамы в Бирмингеме обнаружили аномальные уровни антител в кишечнике у людей, инфицированных ВИЧ-1. По их словам, это нарушение регуляции антител может быть важным фактором, способствующим неспособности кишечника предотвратить воспалительное вторжение микробов в кровоток.
Исследователи под руководством Зденек Хель, Ph.D., доцент кафедры патологии UAB, использовал метод, называемый анализом микрочипов белков. В общей сложности 39 различных белковых антигенов кишечных бактерий – антигенов, которые, как известно, вызывают у людей иммунные ответы против этих антигенов, – были использованы для связывания антител из жидкости для промывания кишечника. Для связывания антител также использовались различные белки пищевых антигенов. Затем исследователи могли проверить, какие типы антител вырабатывались у ВИЧ-1-положительных и ВИЧ-1-отрицательных субъектов.
Хель и его коллеги обнаружили, что как инфицированные, так и неинфицированные субъекты вырабатывали антитела против этих бактериальных и пищевых антигенов. Однако эти две группы сильно различались по типам продуцируемых антител.
Люди с ВИЧ-1 имели более высокие доли менее зрелой формы антител, называемых иммуноглобулином M или IgM, по сравнению с формами антител, называемыми IgG и IgA, которые лучше связывают антигены. Это говорит о том, что клетки иммунной системы во внутреннем слое кишечника, слизистой оболочке, не могут вырабатывать антитела, необходимые для предотвращения попадания бактериальных фрагментов в кровоток.
Кроме того, по словам исследователей, накопление IgM в слизистой оболочке кишечника может формировать иммунные комплексы, которые усугубляют воспаление.
Хорошо известно, что продуцирующие антитела клетки переключаются с раннего производства IgM на более позднее производство IgG и IgA у людей со здоровой иммунной системой. Также хорошо известно, что инфекции ВИЧ-1 вызывают раннее и глубокое истощение клеток иммунной памяти в слизистой оболочке, которые необходимы для переключения иммунного типа.
Обнаружение Хелем того, что инфекция ВИЧ-1 связана со значительным повышением уровней IgM и снижением соотношений IgG / IgM и IgA / IgM, согласуется с потерей этих CD4 + T-клеток памяти слизистой оболочки.
"В этом исследовании участвовало относительно небольшое количество пациентов, и в него не входил прямой анализ клеток кишечного тракта," Хель сказал. "Тем не менее, полученные данные могут улучшить наше понимание того, как ВИЧ-1 подрывает иммунную систему, и предоставить информацию для исследований в области потенциальных новых методов лечения."
Бумага, "Нарушение регуляции системных и гуморальных ответов слизистых оболочек на микробные и пищевые антигены как фактор, способствующий транслокации микробов и хроническому воспалению при ВИЧ-1-инфекции," опубликовано в PLOS Pathogens.