Одна из причин, по которой рак поджелудочной железы остается самым смертоносным из основных видов рака, заключается в том, что он хитроумно перестраивает нормальные механизмы выживания клеток, чтобы обеспечить себя питательными веществами для своего расширения.Новое исследование, проведенное онкологическим центром Рогеля при Мичиганском университете, демонстрирует, как ингибирование ключевого фермента, известного как GOT1, может переключить раковые клетки, заставляя их переходить от использования питательных веществ для обеспечения роста к их сохранению для поддержания уровня энергии.
В этом состоянии раковые клетки высвобождают свои запасы железа и становятся уязвимыми для формы запрограммированной железозависимой гибели клеток, известной как ферроптоз, согласно результатам исследований клеточных культур, опубликованным в Nature Communications.
"Если успех рака поджелудочной железы связан с подходом к метаболизму питательных веществ иначе, чем с другими видами рака, наша цель – нацелить аспекты этого метаболизма на терапевтическую пользу," сказал старший автор исследования Костас Лиссиотис, Ph.D., доцент кафедры молекулярной и интегративной физиологии и внутренней медицины в U-M.
Исследование возглавил первый автор Даниэль Кремер, Ph.D., недавний выпускник программы U-M по химической биологии и бывший сотрудник лаборатории Lyssiotis.
Кремер объяснил, что путь GOT1 помогает раковым клеткам поддерживать свой энергетический баланс.
"Когда мы подавляем фермент, он не убивает клетку, но ставит ее в состояние энергетического стресса, поэтому он должен использовать эти питательные вещества для поддержания клетки, а не для роста," он сказал. "В этом исследовании описываются механизмы этого процесса и то, как мы можем использовать его, чтобы вызвать гибель клеток через ферроптоз."