Добавление исследуемого ингибитора поли (АДФ-рибозы) полимеразы (PARP) велипариба к химиотерапии карбоплатином и паклитакселом улучшило общую скорость ответа без увеличения побочных эффектов у пациентов с местно рецидивирующим или метастатическим раком груди с мутациями BRCA1 или BRCA2, согласно данным клиническое испытание фазы II, представленное на симпозиуме по раку груди в Сан-Антонио, состоявшемся в декабре 2016 г. 6–10.
"Люди, которые наследуют мутации в BRCA1 или BRCA2, подвержены повышенному риску развития различных злокачественных новообразований, включая рак груди и рак яичников," сказала Хизер С. Хан, доктор медицины, ассоциированный член онкологического центра Моффитта в Тампе, Флорида. "Раковые клетки, несущие мутации BRCA1 или BRCA2, имеют пониженную способность восстанавливать ДНК. Доклинические исследования показали, что блокирование второго пути репарации ДНК в BRCA-мутантных раковых клетках с помощью ингибитора PARP делает клетки более восприимчивыми к воздействию химиотерапевтических средств, таких как карбоплатин.
"Мы были рады видеть, что добавление велипариба к химиотерапии значительно улучшило общую скорость ответа среди пациентов с BRCA-мутантным раком молочной железы и не увеличило количество побочных эффектов," продолжил Хан. "Хотя улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости не было статистически значимым, исследование поддерживает дальнейшее изучение велипариба в сочетании с химиотерапией в качестве потенциального лечения для этой группы пациентов. Продолжающееся клиническое испытание фазы III BROCADE 3 даст более окончательные ответы на вопрос, должен ли этот ингибитор PARP стать частью повседневной клинической помощи."
В исследовании фазы II исследователи рандомизировали 290 пациентов с мутацией BRCA1 или BRCA2 в три группы: 97 были рандомизированы в группу велипариб плюс карбоплатин и паклитаксел, 99 – в группу плацебо, плюс карбоплатин и паклитаксел, а 94 – в группу велипариба плюс темозоломид. Здесь Хан и его коллеги сообщают о результатах применения карбоплатина и паклитаксела с велипарибом или плацебо. Более 50 процентов пациентов в этих группах исследования имели рак груди с положительным рецептором гормонов, около 40 процентов имели рак груди с тройным отрицательным результатом, а у некоторых был рак груди с положительным результатом HER2. Характеристики заболевания были сбалансированы между двумя руками.
Пациенты, которым назначали плацебо, карбоплатин и паклитаксел, в среднем получали 10 циклов лечения. Те, кому назначили велипариб, карбоплатин и паклитаксел, в среднем получали 12 циклов лечения.
Общий ответ на группу велипариб составил 77.8 процентов по сравнению с 61.3 процента для группы плацебо. Улучшение выживаемости без прогрессирования в группе велипариба (14.1 месяц против 12.3 месяца) не было статистически значимым. Тенденция к повышению общей выживаемости также не была статистически значимой (28.3 месяца против 25.9 месяцев).
Не было значительного увеличения токсичности при добавлении велипариба. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3 степени и выше была нейтропения, которая наблюдалась у 55% пациентов, получавших плацебо, по сравнению с 56% пациентов, получавших велипариб; и тромбоцитопения, которая наблюдалась у 26 процентов пациентов, получавших плацебо, по сравнению с 31 процентом пациентов, получавших велипариб.
Хан объяснил, что основным ограничением исследования было то, что количество пациентов было недостаточным для того, чтобы исследование могло выявить недраматические улучшения выживаемости без прогрессирования заболевания. Тем не менее, она отметила, что текущее исследование фазы III сможет решить эту проблему.