Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), которым страдают миллионы людей во всем мире, возникает, когда иммунная система вырабатывает чрезмерно агрессивную реакцию против микроорганизмов, пищевых веществ или клеток кишечника. Исследователи A * STAR определили специфические клетки и молекулярные сигналы, которые поддерживают соответствующую иммунную активность и которые могут быть нарушены при развитии ВЗК. Эти открытия открывают возможности для новых методов лечения ВЗК.
В кишечнике человека находится сложная смесь микроорганизмов: одни приносят пользу пищеварительной системе и общему здоровью, а другие могут вызывать серьезные заболевания. Клетки иммунной системы должны уравновешивать эффективную реакцию на атаки вредоносных инфекций в кишечнике с устойчивостью к безвредным микроорганизмам и другому содержимому кишечника. Если иммунный ответ чрезмерно агрессивен, он вызывает воспаление кишечника, которое приводит к симптомам хронической ВЗК.
"Мы обнаружили, что белок интерлейкин-2, секретируемый специализированными иммунными клетками, называемыми дендритными клетками, в слизистой оболочке кишечника, сдерживает воспаление," говорит Алессандра Мортелларо из Сингапурской иммунологической сети A * STAR. Она объясняет, что интерлейкин-2, выделяемый дендритными клетками, достигает этого эффекта, подавляя активность других клеток иммунной системы, называемых воспалительными Т-клетками. В дальнейшей демонстрации сложной сети иммунного контроля, интерлейкин-2 дендритных клеток также способствует образованию других специализированных Т-клеток, которые подавляют иммунный ответ.
Интерлейкин-2 выделяется многими типами клеток организма, включая дендритные и Т-клетки. Чтобы прояснить конкретную роль интерлейкина-2, выделяемого дендритными клетками, команда A * STAR искала способ разделить эффекты различных источников белка. "Для этого мы создали мышей, которые не продуцировали интерлейкин-2 из дендритных клеток," говорит Мортелларо. Эти мыши страдали тяжелым и спонтанным воспалением кишечника.
Исследователи также обнаружили, что у мышей была другая форма воспаления, чем у мышей, у которых выработка интерлейкина-2 была остановлена как дендритными клетками, так и Т-клетками. Обнаружение того, что интерлейкин-2 дендритных клеток выполняет различные и специфические функции "был настоящим прорывом," объясняет Мортелларо. Предполагается, что процессы у мышей аналогичны процессам у человека.
Раскрывая молекулярные детали сигнальных систем, чтобы выявить специфическую и ранее неизвестную роль интерлейкина-2 в дендритных клетках, исследователи надеются инициировать новые исследования возможностей лечения. Одним из вариантов может быть поиск способов специально увеличить выработку интерлейкина-2 дендритными клетками. Исследователи также хотят понять, участвует ли регуляция интерлейкина-2 дендритных клеток в других воспалительных и аутоиммунных заболеваниях, влияющих на ткани, такие как кожа.