Лечение терапевтической противораковой вакциной, нацеленной на HER2, принесло клиническую пользу нескольким пациентам с метастатическим HER2-положительным раком, которые ранее не лечились терапевтическим средством, нацеленным на HER2, согласно данным клинического исследования фазы I, представленному на Четвертом CRI-CIMT -EATI-AACR Международная конференция по иммунотерапии рака: перевод науки в выживание, сентябрь. 30 октября. 3.
Среди 11 поддающихся оценке пациентов, получивших более низкую дозу вакцины, шесть (54 процента) имели клиническое улучшение. У одной пациентки с раком яичников полный ответ длился 89 недель, у одной пациентки с гастроэзофагеальным раком был частичный ответ, который длился 16 недель, а у четырех пациентов (две с раком толстой кишки, одна с раком простаты и одна с раком яичников) была стабильной. болезнь.
"Иммунотерапия направляет исключительную специфичность иммунной системы на уничтожение рака, и некоторые типы могут иметь потенциально меньше побочных эффектов, чем традиционная химиотерапия," сказал Джей А. Берзофский, д.м.н.D., руководитель отдела вакцин в Центре исследований рака, Национальный институт рака, Национальные институты здравоохранения, Бетесда, Мэриленд. "Мы используем вакцинный подход для создания иммунного ответа на HER2, который обнаруживается на высоких уровнях и способствует развитию нескольких типов рака, включая рак груди, яичников, легких, толстой кишки и желудочно-пищеводного рака.
"Наши результаты свидетельствуют о том, что у нас есть очень многообещающая вакцина от рака со сверхэкспрессией HER2," продолжал Берзофский. "Мы надеемся, что однажды вакцина предоставит новый вариант лечения для пациентов с этими видами рака."
Берзофски и его коллеги индивидуально настраивают вакцины для пациентов с использованием их собственных иммунных клеток, выделенных из их крови. Иммунные клетки, полученные из крови, модифицируются в лаборатории несколькими способами. Конечный продукт, который вводится внутрикожно (между слоями кожи), включает дендритные клетки, полученные от пациента, генетически модифицированные аденовирусом для производства частей белка HER2.
Доклинические исследования, которые ранее были опубликованы в журнале AACR Cancer Research, показали, что этот тип вакцины может уничтожать крупные установившиеся опухоли, а также метастазы в легких у мышей.
В части повышения дозы клинического испытания фазы I пациентам вводили вакцину на 0, 4, 8, 16 и 24 неделях после включения в исследование. Среди шести пациентов, получивших самую низкую дозу вакцины, 5 миллионов дендритных клеток на инъекцию, клинической пользы не наблюдалось. Из 11 пациентов, получивших 10 или 20 миллионов дендритных клеток за одну инъекцию, у шести было клиническое улучшение.
Побочные реакции были преимущественно реакциями в месте инъекции, которые не требовали лечения. Кардиотоксичности не наблюдалось.
"Основываясь на текущих данных по безопасности и клинической пользе, доза вакцины была увеличена до 40 миллионов дендритных клеток на инъекцию, и исследование было открыто для пациентов, которые ранее лечились терапевтическим средством, направленным на HER2, включая пациентов с раком груди," сказал Берзофский.
"Двигаясь вперед, мы хотели бы изучить, можем ли мы увеличить долю людей, которым лечение вакциной принесет пользу, путем сочетания его с терапией ингибиторами контрольных точек," добавил он.
По словам Берзофски, основным научным ограничением исследования является то, что это относительно небольшое клиническое исследование фазы I без контроля плацебо. Однако этот подход достаточно многообещающий, чтобы потребовать дополнительных испытаний.