Тщательно регулируя функцию важнейших иммунных клеток, ученые, возможно, разработали совершенно новый тип иммунотерапии рака – использование иммунной системы организма для атаки на опухоли. Чтобы добиться этого, им пришлось ввести иглу в иммунную функцию, уменьшая опухоли, не вызывая нежелательных аутоиммунных реакций.
Новое исследование, проведенное на животных, еще не готово для клинического использования на людях. Однако подход, использующий ключевой белок для управления иммунной функцией, поддается дальнейшему изучению с использованием лекарственных препаратов-кандидатов, использующих те же механизмы.
"Это доклиническое исследование демонстрирует доказательство принципа того, что использование лекарств для регулирования функции особой иммуносупрессивной субпопуляции так называемых Т-регуляторных (Treg) клеток безопасно контролирует рост опухоли," сказал руководитель исследования Уэйн В. Хэнкок, М.D., Ph.D., отделения трансплантационной иммунологии Детской больницы Филадельфии (CHOP). "Это действительно продвигает поле зрения к потенциально серьезной новой иммунотерапии рака."
Хэнкок и его коллеги опубликовали сегодня исследование в журнале Nature Medicine.
"В иммунологии есть основной парадокс: почему иммунная система вообще не предотвращает рак?" сказал Хэнкок. Ответ сложен, добавляет он, но по большей части он включает в себя тонкий баланс между элементами иммунной системы: в то время как иммунитет защищает нас от болезней, чрезмерно агрессивный иммунный ответ может вызвать опасные, даже опасные для жизни, аутоиммунные реакции, при которых тело атакует само себя.
В текущем исследовании Хэнкок сосредоточился на подтипе иммунных клеток, называемом Foxp3 + Tregs, для краткости. Уже известно, что Treg ограничивают аутоиммунитет, но часто за счет ограничения иммунных ответов против опухолей. "Нам нужно было найти способ снизить функцию Treg таким образом, чтобы обеспечить противоопухолевую активность, не допуская аутоиммунных реакций," он сказал.
Группа Хэнкока показала, что ингибирование фермента p300 может влиять на функции другого белка, Foxp3, который играет ключевую роль в контроле биологии Tregs. Удалив ген, экспрессирующий p300, исследователи безопасно снизили функцию Treg и ограничили рост опухоли у мышей. Примечательно, что они также достигли тех же эффектов на p300 и Treg у мышей, используя лекарство, которое ингибирует p300 у нормальных мышей.
Хэнкок продолжит исследования нацеливания на p300 в иммунотерапии. Доклинические результаты предлагают обнадеживающий потенциал для использования в клинике, сказал Хэнкок, добавив, что фармацевтические компании проявили интерес к исследованию этого подхода как возможного лечения рака.
Противоопухолевое исследование, регулирующее функцию Treg, является оборотной стороной другой части исследования Hancock’s Treg. В исследовании на животных 2007 года, также в Nature Medicine, он увеличил функцию Treg с целью подавления иммунного ответа, чтобы позволить организму лучше переносить трансплантацию органов. В текущем исследовании снижение активности Treg позволило иммунной системе атаковать нежеланного посетителя – опухоль. В обоих случаях он полагался на эпигенетические процессы – используя группы химических веществ, называемых ацетильными группами, для модификации ключевых белков, – но в противоположных направлениях. "Это инь и ян иммунной функции," добавил он.