Новое исследование группы, в которую вошли несколько ученых Карнеги, демонстрирует, что определенный небольшой сегмент РНК может играть ключевую роль в росте типа злокачественной опухоли глаза у детей, называемой ретинобластомой. Опухоль связана с мутациями белка под названием Rb, или белка ретинобластомы. Дисфункциональный Rb также связан с другими типами рака, включая рак легких, головного мозга, груди и костей. Их работа, которая станет обложкой номера Genes от 15 августа & Развитие может привести к созданию новой терапевтической мишени для лечения этой редкой формы рака, а также, возможно, других видов рака.
МикроРНК – это короткие одиночные цепи генетического материала, которые связываются с более длинными цепями информационной РНК, которая является курьером, который переносит генетический код из ДНК в ядре на рибосому клетки, где он транслируется в белок. Эта связывающая активность позволяет микроРНК целенаправленно подавлять экспрессию выбранных генов. Аномальные версии микроРНК вовлечены в рост нескольких типов рака.
В статье Карины Конкрайт, Мэгги Сандби и Дэвида Макферсона из Карнеги, а также авторов из других организаций, основное внимание уделяется кластеру микроРНК под названием miR-17 ~ 92. Недавние исследования показали, что аберрантные версии этого кластера участвуют в предотвращении гибели предраковых клеток и позволяют им размножаться в опухолях. Предыдущая работа показала, что miR-17 ~ 92 может участвовать в выживании лимфомных и лейкозных клеток за счет снижения уровня белка, подавляющего опухоль, называемого PTEN.
Новое исследование команды показывает, что miR-17 ~ 92 также может быть вовлечена в ретинобластому, хотя она не действует таким же образом через белок PTEN, как при других типах рака. Скорее miR-17 ~ 92 помогает клеткам, в которых отсутствует подавляющий опухоль белок Rb, пролиферировать.
Сначала команда продемонстрировала, что miR-17 ~ 92 экспрессируется в более высоких, чем обычно, количествах во всех исследованных ретинобластомах человека и в некоторых ретинобластомах мышей. Авторы сконструировали мышей для экспрессии высоких уровней miR-17 ~ 92 в их сетчатке. В сочетании с инактивацией членов семейства Rb экспрессия miR-17 ~ 92 приводила к чрезвычайно быстрой и агрессивной ретинобластоме. Затем они показали, что это изобилие miR-17 ~ 92 действует, подавляя ингибитор пролиферации, называемый p21Cip1, который, как предполагается, компенсирует потерю Rb.
"Эти выводы ?? которые показывают, что miR-17 ~ 92 преодолевает попытки клетки компенсировать потерю Rb ??, может быть аналогичным при других типах рака," Макферсон сказал. "Этот кластер микроРНК может представлять собой новую терапевтическую мишень для лечения опухолей, вызванных дефицитом Rb."