Экспериментальный препарат, который уже проходит клинические испытания для лечения других заболеваний, может нарушить положительную обратную связь, усугубляющую легочную артериальную гипертензию – опасное и быстро приводящее к смерти состояние, от которого нет лечения.
Легочная артериальная гипертензия развивается, когда мелкие артерии внутри легких становятся необычайно жесткими, что приводит к опасно высокому кровяному давлению и в конечном итоге к сердечной недостаточности. Жесткость и ремоделирование легочных артерий также вызывает чрезмерный рост клеток и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов легочной артерии. Это проявление необратимо повреждает легкие и ухудшает дыхание.
Пациенты испытывают одышку, головокружение и давление в груди. Несмотря на сочетание лекарств и кислородной терапии, которые облегчают симптомы, состояние неизбежно ухудшается, а качество жизни снижается.
“Легочная артериальная гипертензия частично обусловлена пролиферацией гладкомышечных клеток сосудов легочной артерии, вызванной жесткостью легочных артерий”, – сообщает доктор Юаньцзюнь Шен, ведущий автор нового исследования, опубликованного в журнале Science Signaling.
Шэнь из Центра легких при отделении легочной медицины, реанимации и медицины сна Калифорнийского университета в Дэвисе изучал потенциальные преимущества экспериментального препарата SRT2104, который, как оказалось, может устранить причину заболевания. Исследуемое лекарство было изучено в качестве потенциального средства для лечения целого ряда других заболеваний, таких как диабет 2 типа, псориаз и дислипидемия.
SRT2104 был разработан как селективная малая молекула, участвующая в регуляции энергетического гомеостаза и модуляции различных метаболических путей. Команда UC Davis обратилась к животным моделям, чтобы определить, может ли SRT2104 принести пользу в лечении, обратив вспять неизменное течение болезни.
Исследователям было хорошо известно, что белок под названием комплекс туберозного склероза 2 (TSC2), находящийся в легких, может подавлять аберрантный рост клеток при легочной артериальной гипертензии, что побудило Шена и его коллег задаться вопросом, обладает ли TSC2 защитной ролью. Вопрос заключался в том, как безопасно, эффективно и обильно увеличить количество белков TSC2.
Команда отметила необычно низкое содержание белков TSC2 при самом заболевании, особенно в гладкомышечных клетках сосудов легочной артерии, которые при этом заболевании бурно размножаются. При исследовании легочной ткани 16 пациентов с легочной артериальной гипертензией Шен и коллеги отметили отличительные признаки заболевания: низкий уровень белков TSC2 и высокий уровень гладкомышечных клеток легочной артерии. Далее они обнаружили активированные пути клеточного роста, которые способствовали пролиферации гладкомышечных клеток сосудов легочной артерии.
Эта пролиферация, в свою очередь, привела к дальнейшему увеличению жесткости, запустив порочный круг – петлю обратной связи, которая усугубила вредное ремоделирование сосудов. Для сравнения, в образцах, взятых у здоровых людей, было обнаружено большое количество белков TSC2 и отсутствие пролиферации гладкомышечных клеток легочной артерии.
Изучая модели животных, Шен и его коллеги обнаружили, что у мышей, в гладкой мускулатуре которых наблюдался даже частичный дефицит белков TSC2, развивались более жесткие легочные артерии и легочная гипертензия. Однако, когда экспериментальный препарат был введен каждой из двух групп животных, SRT2104 восстановил количество белка TSC2, обратил вспять ремоделирование легочной артерии и смягчил легочную гипертензию в обеих моделях грызунов. Команда пришла к выводу, что очевидное перекрестное взаимодействие между TSC2 и внеклеточным матриксом контролирует пролиферацию легочных сосудов, поскольку порочный круг и низкий уровень белка TSC2 не существует у мышей, прошедших лечение, или у здоровых людей.
Легочная артериальная гипертензия считается редким заболеванием в Соединенных Штатах, поскольку ежегодно диагноз ставится менее чем 200 000 человек. Несмотря на редкость заболевания, оно характеризуется растущими медицинскими расходами и несет непропорционально высокие потери производительности и личного дохода.
Центры по контролю и профилактике заболеваний США отмечают, что это состояние может быть вызвано одной из нескольких возможных причин: высокое давление в артериях легких, возникающее в результате некоторых видов врожденных пороков сердца; болезнь соединительной ткани; ишемическая болезнь сердца; высокое кровяное давление; тромбы в легких и хронические заболевания легких, такие как эмфизема.
В исследовании, в котором изучался исследуемый препарат SRT2104, принимала участие далеко разбросанная команда сотрудников. Помимо исследователей из Калифорнийского университета в Дэвисе, многие члены команды работали в Пенсильвании в Институте медицины сердца, легких, крови и сосудов Питтсбургского университета, а также в Перельмановской школе медицины Пенсильванского университета. Другие исследователи работали в больнице Бригама и Женской больнице в Бостоне и Университете штата Огайо в Колумбусе.
Меня тут переработка пэт заинтересовала, мне кажется такая информация порадует и заинтересует очень многих. По этому, если вам это интересно, то стоит обязательно посмотреть.