Новое проспективное исследование пациентов с синдромом Линча ?? наследственное заболевание предрасположенности к раку, вызванное мутациями в определенных генах репарации ДНК ?? предоставляет первое убедительное доказательство того, что люди с синдромом Линча сталкиваются со значительно повышенным риском рака груди и поджелудочной железы. Исследование также предоставило новые, более четкие оценки рисков рака, уже признанных связанным с синдромом Линча, в том числе рака толстой кишки, матки, яичников, почек, желудка и мочевого пузыря. Находки ?? опубликовано 13 февраля в Журнале клинической онкологии ?? может иметь значение для скрининга и раннего выявления рака у пациентов с этим заболеванием. Кроме того, исследование показало, что родственники людей с синдромом Линча, не несущие генетической мутации, связанной с этим заболеванием, не имеют повышенного риска развития рака по сравнению с населением в целом.
В то время как риск рака поджелудочной железы предполагался в предыдущем исследовании синдрома Линча, повышенный риск рака груди был неожиданным открытием в этом исследовании. "Наше исследование является первым проспективным анализом, который обнаруживает сильную связь между раком груди и синдромом Линча," объяснил Марк А. Дженкинс, доктор философии, старший автор и доцент Мельбурнского университета в Австралии. "Дальнейшее уточнение риска рака груди для женщин в разном возрасте необходимо для определения рекомендованного возраста для маммографии для каждого пациента и для определения того, нужны ли дополнительные тесты, такие как МРТ, для женщин с синдромом Линча."
Ошибки ДНК – обычное явление в клетках. В нормальных условиях клетки способны исправить эти ошибки ?? например, используя набор генов, называемых "гены восстановления несоответствия," которые исправляют определенный тип ошибок ДНК, называемых несовпадениями. Если эти ошибки не исправить, из-за отказа генов восстановления несоответствия могут произойти дополнительные генные мутации, которые могут привести к развитию рака.
Синдром Линча – это наследственное заболевание, характеризующееся мутацией в одном из четырех ключевых генов восстановления несоответствия, и известно, что носители имеют высокий риск развития рака, особенно рака толстой кишки. Фактически, по оценкам исследователей, от трех до пяти из каждых 100 случаев рака толстой кишки вызваны синдромом Линча. Люди с синдромом Линча также подвергаются большему риску развития множественных раковых заболеваний в течение своей жизни, и, как правило, у них диагностируется рак в более молодом возрасте, чем у людей в общей популяции. По данным Национального института рака, от одного до трех процентов населения может иметь синдром Линча.
В этом исследовании исследователи наблюдали за группой из 446 носителей одной из четырех мутаций восстановления несоответствия, связанных с синдромом Линча, а также за 1029 их родственниками, которые не несли эти мутации ("не перевозчики"). Каждые пять лет участники оценивались в центрах приема на работу, связанных с Семейным реестром рака толстой кишки, в Австралии, Новой Зеландии, Канаде и США. Анализ был проведен Аунг Вин, магистр здравоохранения, MBBS, научный сотрудник Мельбурнского университета.
После пятилетнего наблюдения в среднем, исследователи обнаружили, что по сравнению с населением в целом у носителей в 20 раз выше риск развития колоректального рака; в 30 раз больший риск рака эндометрия (матки); в 19 раз выше риск рака яичников; в 11 раз больший риск рака почек; в 10 раз больший риск рака поджелудочной железы, желудка и мочевого пузыря; и в четыре раза больший риск рака груди. Они подтвердили, что носители, у которых развился рак, также, как правило, диагностировались в более раннем возрасте, чем у населения в целом. Исследователи не нашли доказательств того, что члены семьи, не являвшиеся носителями, имели повышенный риск рака, что позволяет предположить, что они не нуждаются в более интенсивном скрининге рака, чем население в целом.
"В конечном итоге мы ожидаем, что управление риском рака, включая выбор и время проведения скрининга, можно будет адаптировать к конкретной мутации основного гена у человека с синдромом Линча," сказал Дженкинс.
"В настоящее время людям с синдромом обычно рекомендуется проходить колоноскопию в более раннем возрасте и чаще, чем остальным людям. Однако нет данных, подтверждающих, что скрининг на эти другие виды рака полезен, отчасти из-за отсутствия эффективных скрининговых тестов."
Исследователи продолжают следить за этой когортой. Поскольку для определения риска рака, специфичного для каждого из четырех генов синдрома Линча, требуется гораздо большее количество носителей, они создают Международный консорциум по устранению несоответствий для объединения данных из 51 центра клинических исследований в Африке, Азии, Австралии, Европе и на севере. и Южная Америка. В совокупности эти центры лечат более 7500 семей с синдромом Линча и более 13000 носителей мутаций несоответствия.
Роберт Стикка, доктор медицины, член комитета по коммуникациям в области рака ASCO, исполнительный редактор CancerProgress.Сетевой и хирург-онколог сказал: "Это исследование добавляет к растущему количеству доказательств связи определенных наследственных генетических мутаций с некоторыми видами рака. Дополнительное наблюдение приведет к еще более точным оценкам риска рака у людей с синдромом Линча. Такие данные могут помочь нам уточнить рекомендации по скринингу и в конечном итоге могут привести к раннему выявлению рака, которым подвержены эти пациенты, предотвращая долгосрочные последствия развития рака. Кроме того, эти данные могут указывать на то, что некоторые пациенты с синдромом Линча подходят для профилактического лечения для предотвращения развития этих видов рака."