Когда IL35 отсутствует в доклинических моделях, иммунные клетки, убивающие рак (окрашенные в коричневый цвет), могут проникать в опухоли.
Исследование Университета Северной Каролины, проведенное в онкологическом центре Линебергера, может дать представление о том, как преодолеть препятствия на пути использования иммунных методов лечения рака поджелудочной железы, третьего по смертности рака в Соединенных Штатах.
В журнале Cancer Immunology Research ученые показали, что молекула под названием интерлейкин-35 играет роль в подавлении иммунных клеток, борющихся с раком, при раке поджелудочной железы. Они также сообщили, что их доклиническое исследование показало, что нейтрализация IL35 хорошо работает вместе с лекарствами, которые активизируют иммунную систему против рака, помогая уменьшить опухоли.
"Иммунотерапия оказалась очень эффективной в снижении опухолевой нагрузки при раковых заболеваниях, таких как меланома, но этот тип лечения не сразу сработал при раке поджелудочной железы," сказала Юлия Пылаева-Гупта из UNC Lineberger, Ph.D., доцент кафедры генетики Медицинской школы UNC. "Это потому, что при раке поджелудочной железы иммунные клетки, присутствующие в опухоли, не являются теми, которые реагируют на иммунотерапию. Теперь мы лучше понимаем, как эти клетки подавляют противоопухолевый ответ."
Рак поджелудочной железы – один из самых смертоносных видов рака в Соединенных Штатах, всего 8.5 процентов пациентов живут пять лет после постановки диагноза. Рак поджелудочной железы часто диагностируется на поздних стадиях, что приводит к плохим результатам, и многие виды рака не подходят для хирургического вмешательства, потому что они распространяются на окружающие органы или инкапсулируют жизненно важные кровеносные сосуды.
"Нам нужен какой-то агент, который может уменьшить опухоли, возможно, до такой степени, что мы сможем удалить их во время операции или уменьшить их и уничтожить все вместе," она сказала.
Иммунные методы лечения, известные как ингибиторы контрольных точек, были эффективны при лечении некоторых видов рака, включая запущенную меланому. Ученые обнаружили, что в опухолях рака поджелудочной железы часто присутствуют иммунные клетки, однако при аденокарциноме протока поджелудочной железы реакция на иммунные методы лечения оказалась неэффективной.
"Присутствующие клетки – это те, которые мы называем «иммунодепрессивными клетками»," Пылаева-Гупта сказала. "Этот тип клеток создает барьер, не позволяющий Т-лимфоцитам проникать внутрь."
Исследователи оценили, что иммуносупрессивные клетки делают для создания барьера. Они обнаружили, что цитокин IL35 подавляет иммунный ответ, который может бороться с раком. Лабораторные модели, в которых отсутствует IL35, снизили рост опухоли и показали улучшенный ответ за счет клеток, убивающих рак. Исследователи обнаружили синергизм, когда добавили в свои модели ингибиторы контрольных точек, в которых отсутствует IL35.
"Мы обнаружили, что если мы удалим цитокин IL35 из системы, это поможет уменьшить рост опухоли," она сказала. "Уберите IL35, и вы также увидите увеличение Т-клеточных лимфоцитов. Это то, что вам действительно нужно для иммунотерапии."