Новое исследование среди более чем 1000 пациентов с колоректальным раком в Институте рака Дана-Фарбер показало, что удивительное количество пациентов, около 10% в общей сложности, демонстрируют мутации в генах, которые, как считается, повышают восприимчивость к раку. Исследование предполагает расширение роли генетического тестирования унаследованного риска, как для помощи в лечении людей с этим заболеванием, так и в предотвращении его развития у членов их семей из группы риска.
Врачам давно известно, что около 3% колоректальных пациентов с генетическим синдромом, известным как синдром Линча, подвергаются высокому риску заболевания. "Но данные нашего исследования говорят, что мы должны быть на гораздо более низком пороге генетического тестирования у пациентов с колоректальным раком, потому что нам не хватает еще 7% людей с наследственным риском," – говорит Мэтью Юргелун, доктор медицины, специалист Центра лечения рака желудочно-кишечного тракта Даны-Фарбер и Центра генетики и профилактики рака, ведущий автор исследования, опубликованного сегодня в Журнале клинической онкологии.
"Что нас удивило, так это то, что вероятность обнаружения наследственной мутации гена, связанной с раком, была намного выше, чем то, что было показано ранее," говорит Сапна Сингал, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, автор-корреспондент статьи, которая возглавляет программу по генетике и профилактике рака желудочно-кишечного тракта в Центре рака Дана-Фарбер / Бригама и женщин. "Это предполагает, что каждый пациент с колоректальным раком должен обсудить идею генетического тестирования со своим врачом, и каждый врач должен обсудить эту идею со своими пациентами, потому что это имеет значение не только для пациентов, но и для членов их семей."
Колоректальный рак – вторая по частоте причина смерти от рака в США. Однако скрининг с помощью колоноскопии, как правило, позволяет обнаружить эти виды рака на очень ранней стадии или фактически предотвратить их, удалив предраковые полипы.
"Мы давно знаем, что наследственные факторы часто влияют на риск развития колоректального рака," говорит Юргелун. "Обычно мы полагались на такие факторы, как наличие сильной семейной истории болезни или наличие диагноза в молодом возрасте, чтобы направлять тех, кто проходит генетическое тестирование для поиска хорошо описанных наследственных синдромов, таких как синдром Линча."
В ходе исследования был проведен гораздо более широкий спектр генетических исследований с использованием коммерческой тестовой группы Myriad Genetic Laboratories для поиска мутаций в генах, связанных с унаследованным риском рака. (Компания предоставила частичную поддержку исследования, большая часть финансирования поступила от Национальных институтов здравоохранения.) Анализы проводились на образцах крови 1058 человек с колоректальным раком, которые получали обычную клиническую помощь в последние годы и согласились участвовать в исследованиях. Образцы не были предварительно отобраны для таких ситуаций, как семейный анамнез заболевания или диагноз в молодом возрасте.
"В конечном итоге мы обнаружили, что распространенность этих наследственных мутаций предрасположенности к раку в этой когорте составляла примерно одну десятую, что немного выше, чем при традиционном представлении," говорит Юргелун.
На сегодняшний день не одобрены методы лечения колоректального рака, нацеленные на гены предрасположенности к раку среди участников тестовой группы. Однако ученые Дана-Фарбер предполагают, что препараты, нацеленные на эти гены при других типах рака, таких как рак груди, вызванный мутациями в генах BRCA, в конечном итоге также могут оказаться эффективными против колоректального рака.Более того, более широкое генетическое тестирование может улучшить последующее наблюдение за пациентами после завершения терапии. "Если у вас есть генетическая мутация, которая подвергает вас риску не только колоректального рака, но и рака поджелудочной железы или груди, тогда вам необходимо следить за этими видами рака," Syngal говорит. Точно так же члены семьи с наследственной мутацией могут регулярно проходить скрининг не только на колоректальный рак, но и на другие формы рака, при которых мутация повышает риски.
Исследователи продолжат свои выводы, дополнительно изучив роль, которую эти мутации восприимчивости к раку играют в колоректальном раке, включая анализ колоректальных опухолей, чтобы увидеть, когда мутации приводят к прогрессированию заболевания.
"Пришло время пациентам с колоректальным лечением получить такую же осведомленность о генетическом тестировании, которая существует для других видов рака, таких как рак груди и яичников," говорит Syngal. "Более миллиона человек в этой стране страдают синдромом Линча, но подавляющее большинство из них не подозревают, что у них он есть," она говорит.
Путь к более широкому генетическому тестированию становится проще, потому что стоимость этих тестов резко снизилась, – добавляет Юргелун. "Если мы сможем найти большую часть населения, у которой мы сможем заранее определить риск для них и, что еще важнее, для их здоровых членов семьи, а затем вмешаться, чтобы предотвратить рак или снизить риск рака, это тестирование может легко стать дорогостоящим. эффективен, потому что потенциальные выплаты очень высоки," он говорит.