Z-эндоксифен, мощное производное лекарственного средства тамоксифена, сам по себе может стать новым средством лечения наиболее распространенной формы рака груди у женщин с метастатическим заболеванием. Об этом открытии сообщалось в ходе клинического исследования, проведенного исследователями из клиники Мэйо и Национального института рака, и опубликовано в Журнале клинической онкологии.
Окончательные результаты первого исследования фазы I на людях Z-эндоксифена у женщин с метастатическим раком груди, положительным по рецепторам эстрогена, показали, что лечение было безопасным и привело к уменьшению опухоли у женщин, опухоли которых прогрессировали при стандартной антиэстрогенной терапии. включая тамоксифен.
"Тамоксифен превращается в эндоксифен в печени с помощью фермента CYP2D6. Наши предыдущие исследования показали, что тамоксифен может быть менее эффективным у женщин с плохим метаболизмом CYP2D6," говорит Мэтью Гетц, M.D., ведущий автор исследования и онколог клиники Мэйо.
На основании лабораторных исследований, показывающих, что эндоксифен лучше ингибирует рост опухоли по сравнению с тамоксифеном, Dr. Гетц и его коллеги объединились с исследователями из Национального института рака для разработки Z-эндоксифена, экспериментального препарата, на который не влияет метаболизм CYP2D6.
"Основная цель исследования состояла в том, чтобы безопасно доставить терапевтические уровни эндоксифена без необходимости метаболизма CYP2D6 в печени," говорит доктор. Goetz. "Тем не менее, одним из самых удивительных наблюдений было пролонгированное противоопухолевое действие, [которое] в некоторых случаях длилось более двух лет у женщин, которые достигли прогресса на стандартной антиэстрогенной терапии."
Исследователи изучили 41 пациента с эстроген-положительным метастатическим раком молочной железы, у которых прогрессировала стандартная антиэстрогеновая терапия. Они пришли к выводу, что у пациентов с метастатическим раком молочной железы, у которых прогрессировала стандартная антиэстрогенная терапия, Z-эндоксифен оказывает существенное воздействие на лекарство, не подверженное влиянию метаболизма CYP2D6, приемлемую токсичность и многообещающую противоопухолевую активность.
Доктор. Гетц и исследователи из Альянса клинических испытаний в онкологии и Национального института рака недавно завершили рандомизированное исследование по сравнению тамоксифена с Z-эндоксифеном. Результаты этого испытания, A011203, ожидаются в 2018 г.
"Мы воодушевлены этими результатами и надеемся, что, основываясь на этих данных и продолжающихся исследованиях, Z-эндоксифен может стать новым U.S. Утвержденное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов лечение женщин с эстроген-положительным метастатическим раком молочной железы," Доктор. Гетц говорит.