«Диспетчер ВИЧ» пациенты представляет меньше чем 0,5% всех зараженных ВИЧ пациентов. Они – доказательство, что в некоторых случаях человеческая иммунная система может сопротивляться неблагоприятному воздействию ВИЧ.
Они в состоянии поддержать население функционального вспомогательного CD4 + T лимфоциты, тогда как в пациентах, которые продолжили заболевать болезнью, эти клетки уничтожены или предоставлены бездействующие. Пациенты зарегистрировались в диспетчере ВИЧ, исследование было принято на работу от когорты КОДЕКСА ANRS CO21, которая включает несколько диспетчеров ВИЧ пациенты, живущие во Франции. Ученые в команде во главе с Лизой Какрабарти (Вирусная Единица Патогенеза в Енститю Пастере / отделение Inserm U1108), в сотрудничестве с Оливье Ламботтом из Больницы Bicetre, использовали когорту, чтобы проанализировать CD4 + T клеточные реакции этих пациентов на молекулярном уровне.
Чтобы вызвать противовирусную иммунную реакцию, CD4 + T клетки диспетчеров ВИЧ в состоянии произвести многочисленные цитокины в ответ на очень низкие дозы антигенов ВИЧ. Исследование показало, что эти очень чувствительные ответы происходили из-за выражения конкретных клеточных рецепторов T (TCRs) на поверхности CD4 диспетчеров + T клетки. В сравнении эти TCRs редко находились на CD4 + T клетки пациентов, проходящих лечение.
Ученые показали в особенности, что TCRs, предназначающийся для Gag293, наиболее высоко сохраненного пептида капсулы вируса ВИЧ, часто разделял ту же самую последовательность в диспетчерах ВИЧ. Они у «общественных» TCRs есть сильное влечение к пептиду Gag293, когда этот пептид представлен в поверхности иммуноцитов. Это сильное взаимодействие близости гарантирует очень чувствительное обнаружение инфицированных клеток в диспетчерах ВИЧ.
Передача этих TCRs к здоровым клеткам воспроизводит свойства, как правило, связанные с CD4 + T клетки в диспетчерах ВИЧ с очень чувствительными ответами и производством многократных цитокинов.В целом, это исследование показывает, что выражение высокой близости TCRs связано с непосредственным контролем ВИЧ-инфекции.
Стратегии иммунотерапии на основе передачи или повышения этих TCRs могли помочь восстановить эффективные противовирусные ответы в пациентах, которые продолжили заболевать болезнью.