Согласно новому крупному исследованию, раковые клетки используют мутантный ген, чтобы заставить соседние здоровые ткани способствовать росту и распространению болезни.
Исследователи обнаружили, что здоровые клетки испускают уникальные сигналы роста, которые раковые клетки могут использовать для размножения, но не могут секретировать сами.
Их исследование проливает свет на то, как раковые и нормальные клетки взаимодействуют друг с другом, и может открыть новые подходы к лечению рака.
Исследование опубликовано в престижном журнале Cell сегодня и финансировалось Wellcome Trust, Cancer Research UK и Rosetrees Trust.
Ученые из Института исследований рака в Лондоне и Манчестерского института исследований рака Великобритании при Манчестерском университете обнаружили, что дефектные версии гена KRAS, часто мутировавшие при раке, могут оказывать важное влияние на здоровые ткани.
Нормальный KRAS издает случайные сигналы, которые говорят клетке делиться, но при мутации ген становится гиперактивным и помогает управлять быстрым и неконтролируемым ростом раковых клеток.
В новом исследовании ученые обнаружили, что мутировавший KRAS также играет важную роль в превращении здоровых «стромальных клеток» в союзников рака.
Исследование впервые показало, что существует петля связи с канцерогенным геном, контролирующим рак через здоровые стромальные клетки.
Исследователи изучали коммуникационные сети в клетках типа рака поджелудочной железы, называемого протоковой аденокарциномой поджелудочной железы – одной из самых смертоносных форм рака, от которой ежегодно умирает около 9000 человек в Великобритании.
KRAS мутирует более чем в 90% случаев рака поджелудочной железы и почти в 20% всех случаев рака.
Команда изучила тысячи различных факторов роста, белков и рецепторов в разных клетках аденокарциномы протоков поджелудочной железы, чтобы увидеть, как передаются сигналы. Они распознали хорошо известные пути, которые KRAS использует для связи с соседними здоровыми клетками, но также заметили кое-что необычное. Путем одновременного мониторинга белков в двух клетках они обнаружили, что здоровые клетки отвечают совершенно новым сообщением – сообщением, которое удваивает способность KRAS управлять злокачественным поведением раковых клеток.
Автор исследования доктор Крис Лейп, научный сотрудник сэра Генри Велкома из Института исследований рака в Лондоне, сказал: "Наше исследование подчеркивает, что раковые клетки не только способствуют росту и распространению опухолей – они могут заставить своих здоровых соседей помочь им. В некоторых опухолях поджелудочной железы больше здоровых стромальных клеток, чем в раковых, поэтому понимание того, как раковые клетки превращают своих соседей в союзников, крайне важно. Мы обнаружили, как именно раковые клетки могут убедить стромальную ткань секретировать ключевые сигналы роста, и тем самым открыли новые захватывающие возможности для лечения."
Доктор Клаус Йоргенсен, который руководил исследованиями в Институте исследований рака в Лондоне, а сейчас является руководителем младшей группы в Манчестерском институте исследований рака Великобритании, Манчестерского университета сказал: "Теперь мы знаем, что опухоли представляют собой сложную смесь генетически разнообразных раковых клеток и нескольких типов здоровых клеток, которые общаются друг с другом посредством сложной сети взаимодействий. Распутывание этой паутины и декодирование отдельных сигналов жизненно важно для определения того, какая из множества коммуникаций наиболее важна для контроля роста и распространения опухоли. Мы определили ключевую роль, которую наиболее часто мутирующий ген при раке играет в общении со здоровыми клетками. Блокирование его эффектов может быть эффективным лечением рака."