Статины, снижающие уровень холестерина, у некоторых пациентов сдерживают рак груди. Теперь исследователи, сообщающие в выпуске журнала Cell от 20 января, опубликованном в Cell Press, дают подсказки о том, как статины могут принести эти неожиданные преимущества. Полученные данные также предполагают, что мутации в одном гене могут быть использованы для выявления опухолей, которые могут реагировать на терапию статинами.
"Эти данные повышают вероятность того, что мы сможем идентифицировать подгруппы пациентов, опухоли которых могут реагировать на статины," сказала Кэрол Привс из Колумбийского университета. "Конечно, мы не сможем сделать окончательных выводов, пока не узнаем больше."
Привс сказал, что клиническое испытание статинов при раке груди, основанное на мутационном статусе супрессора опухоли, p53, может быть целесообразным. Супрессор опухолей p53 регулирует многие аспекты пролиферации клеток, обычно останавливая неконтролируемый рост.
Более половины всех раковых заболеваний человека несут мутации в гене p53. Многие из этих мутаций не просто нарушают нормальную функцию p53, они также наделяют p53 новыми функциями, которые способствуют, а не ингибируют образование рака. Привс объяснил, что у мышей, лишенных p53, развивается рак и умирает, но мыши, несущие опухолевые мутантные формы гена p53, страдают более агрессивным заболеванием. Что на самом деле делают эти мутантные формы p53, – большой вопрос в исследованиях рака.
Команда Привеса разработала эксперименты, чтобы разгадать эту загадку. Изучая раковые клетки, выращенные в искусственной системе, которая напоминает трехмерные структуры в груди человека, исследователи выяснили, что клетки, несущие мутантный p53, растут неорганизованным и инвазивным образом, характерным для рака груди человека. Когда исследователи снизили уровень мутантного p53, 3D-культуры клеток росли более нормально.
Дальнейшие исследования, проведенные первым автором исследования Уильямом Фрид-Пастором, проследили структурные изменения пути образования холестерина (так называемого пути мевалоната). Это тот же путь, на который нацелены снижающие холестерин статины. Когда мутантные клетки р53 обрабатывали статинами, они останавливали их неорганизованный инвазивный рост, а в некоторых случаях даже умирали. Важно отметить, что эффекты лекарств были стерты, когда были добавлены промежуточные звенья пути мевалоната, что является дополнительным доказательством того, что лекарство не действует каким-то другим, нецелевым образом.
Привес и Фрид-Пастор вместе с коллегами из Норвегии проанализировали ткань рака груди, взятую у пациентов, и обнаружили, что мутации в p53 и повышенная активность генов мевалонатного пути, как правило, идут вместе и в опухолях человека. Хотя эти результаты обнадеживают, что результаты клеточных культур могут иметь клиническое значение, Привс подчеркивает, что потребуется значительно больше работы, чтобы подтвердить, что.
"Что есть, то есть," она говорит. "Есть серьезные последствия, но пока ничего клинического. Возможно, можно было бы провести клиническое испытание, и оно подтвердит эти выводы, или оно может быть более сложным."