«Хотя мы создали мышь, которая является стойкой к увеличению веса, удаляя белок SWELL1, мышь не здорова; у этого есть устойчивость к инсулину и нетерпимость глюкозы», говорит Раджан Са, Мэриленд, доктор философии, доцент внутренней медицины в Университете Медицинского колледжа Резчика Айовы и ведущем авторе исследования.Диабет 2 типа – одна из более серьезных проблем со здоровьем, связанных с ожирением. Болезнь делает клетки менее чувствительными к инсулину и заставляет уровни сахара в крови становиться аномально высокими. Это более здорово для тела, чтобы сохранить избыточную глюкозу как жир, а не иметь его циркулирующий в крови, где это может повредить кровеносные сосуды и нервы.
У здоровых людей инсулин, выпущенный в ответ на высокие уровни глюкозы, действует на многие различные ткани, чтобы скоординировать использование или хранение глюкозы. Это вызывает жировые клетки, чтобы поднять избыточную глюкозу и сохранить его как жир.Исследование Са, которое было опубликовано недавно по своей природе Цитобиология, нашло, что удаление SWELL1 от жировых клеток у мышей разрушает этот инсулин сигнальный путь и препятствует тому, чтобы жировые клетки подняли глюкозу.
Sah и его команда сконцентрировались на SWELL1 из-за нескольких частей сходящихся доказательств. У жировых клеток есть огромная мощность расшириться – до 30 раз их нормальный объем в контексте ожирения. Также долго было известно, что изменения в размере жировой клетки изменяют передачу сигналов жировой клетки.
Посредством исследовательских экспериментов, расследующих клетку, раздувающуюся в жировых клетках от худощавых и страдающих ожирением мышей, а также жировых клетках, полученных от пациентов бариатрической хирургии, Sah и его команда случайно идентифицировали белок SWELL1 как важную составляющую ощущающего объем механизма жировых клеток. От несвязанной работы других исследователей они также знали, что этот белок был вовлечен в сигнальный путь, характерный для всех клеток.
В жировых клетках этот путь регулирует поглощение глюкозы в ответ на инсулин.«Мы думали, возможно, что этот белок SWELL1 – то, что соединяет эти две части – ощущающий размер механизм и сигнальный путь, который отвечает на изменения размера, изменяя чувствительность инсулина», объясняет Са, который также является членом Братского Заказа Орлиного Научно-исследовательского центра Диабета и Сердечно-сосудистого Научно-исследовательского центра Abboud в UI.Исследование команды показало, что опухоль мыши или человеческих жировых клеток, или искусственно в чашке Петри, или потому что клетки расширились из-за ожирения, активирует передачу сигналов SWELL1.
Удаление SWELL1 от жировых клеток мыши выводит из строя этот ощущающий объем сигнал и разрушает инсулин сигнальный путь, используемый жировыми клетками, чтобы поднять и сохранить избыточную глюкозу. Мыши, пропускающие SWELL1, имеют меньшие жировые клетки, но также и развивают устойчивость к инсулину и нетерпимость глюкозы.Интересно, на регулярной диете, у мышей, пропускающих SWELL1, были массы тела, толстый состав и метаболизм, которые были всеми по существу то же самое как нормальная мышь. Единственная разница была, они имели деятельность № SWELL1 в своих жировых клетках, а также уменьшили способность очистить глюкозу от крови и ослабили чувствительность инсулина (устойчивость к инсулину).
Когда мыши были помещены на диету с высоким содержанием жира, мыши, пропускающие SWELL1, не набрали вес с такой скоростью, как нормальные мыши, но устойчивость к инсулину, и нетерпимость глюкозы стала хуже.«Идея, что жир плох, не обязательно верна», говорит Са. «Слишком много жира плохое, и жирное в неправильных местах, плохое, но толстый в правильном месте, и позволенный расшириться обычно может быть несколько защитным против диабета.
«Если жировые клетки могут ощутить свое собственное расширение, то белок SWELL1 мог бы быть механизмом для этого», он продолжает. «Что мы видим, вот то, что клетка делает с информацией, что это становится больше. Это включает сигнальный путь, который модулирует поглощение глюкозы и чувствительность инсулина.
От этого открытия мы можем начать смотреть на то, можем ли мы быть нацелены на эту модуляцию чувствительности инсулина терапевтическим способом».