Многопрофильное исследование выявило потенциальную цель индивидуального лечения наиболее распространенной формы рака яичников. В выпуске Cancer Cell от 8 декабря исследовательская группа описывает открытие, что ген под названием MAGP2, ранее не связанный с каким-либо типом рака, был сверхэкспрессирован в папиллярных серозных опухолях яичников у пациентов, которые умерли быстрее. Они также нашли доказательства, указывающие на возможные механизмы, с помощью которых MAGP2 может способствовать росту опухоли.
"Рак яичников обычно диагностируется на поздней стадии, когда он неизлечим, и практически для всех пациентов использовались одни и те же методы лечения," говорит Майкл Биррер, доктор медицинских наук, директор отделения онкологической гинекологии онкологического центра Массачусетской больницы общего профиля (MGH), автор-корреспондент исследования. "Предыдущее исследование в моей лаборатории показало, что разные типы и степени опухолей яичников следует лечить по-разному, и теперь эта статья показывает, что даже папиллярные серозные опухоли имеют различия, которые влияют на прогноз пациента." Биррер работал в Национальном институте здравоохранения, когда началось это исследование, и присоединился к онкологическому центру MGH в 200 году?.
Пятое по распространенности злокачественное новообразование среди U.S. женщин, ожидается, что рак яичников станет причиной около 15 000 смертей в течение 2009 г. Составляющие 60% случаев рака яичников, папиллярные серозные опухоли обычно диагностируются после распространения за пределы яичников. Опухоли обычно возвращаются после первоначального лечения с помощью хирургического вмешательства и химиотерапии, но хотя некоторые пациенты умирают через несколько месяцев после постановки диагноза, другие могут прожить пять лет или дольше, получая лечение.
Для поиска генов, экспрессируемых на разных уровнях у пациентов с разным историей выживания, которые могут стать мишенями для новых методов лечения, исследователи провели полногеномное профилирование образцов тканей, которые были микродиссектированы, что уменьшило присутствие неопухолевых клеток – из 53 продвинутых папиллярные серозные опухоли яичников. Из 16 генов, которые, по-видимому, имели уровни экспрессии, связанные с опухолью (есть ли лучший способ описать другие гены на рисунке 1B?), только экспрессия гена микрофибрил-ассоциированного гликопротеина 2 (MAGP2) имела самую сильную корреляцию, и была четко коррелирована с уменьшением выживаемости пациентов.
Дальнейший анализ подтвердил, что экспрессия MAGP2 была повышена в другой группе злокачественных опухолей яичников, но не в нормальной ткани. Экспрессия гена также была снижена у пациентов, опухоли которых ответили на химиотерапию. Рекомбинантная экспрессия MAGP2 в образцах эндотелиальных клеток, выстилающих кровеносные сосуды, вызвала миграцию клеток и вторжение в другие ткани, что в сочетании с наблюдением, что опухоли, богатые MAGP2, имеют повышенную плотность микрососудов, предполагает потенциальную роль белка в росте кровоснабжение опухоли.
"Подтверждая, что разные опухоли яичников имеют отличительные генные подписи, которые могут предсказать прогноз пациента, это исследование знаменует начало индивидуального ухода за раком яичников," говорит Биррер, профессор медицины Гарвардской медицинской школы. "MAGP2 и биохимические пути, в которые он участвует, определенно являются мишенями для новых типов терапии, и мы планируем применять несколько стратегий, чтобы вмешаться в пути, связанные с опухолью. Но сначала нам нужно подтвердить эти результаты на образцах, взятых у пациентов, прошедших клинические испытания."
Источник: Массачусетская больница общего профиля (новости: в Интернете)