Теперь, исследователи в Вашингтонской Университетской Медицинской школе в Сент-Луисе определили белок что норовирусное использование, чтобы вторгнуться в клетки. Открытие, у мышей, обеспечивает новые способы изучить вирус общеизвестно трудно, чтобы работать с и может привести к лечению или вакцине.«Наша неспособность вырастить вирус в лаборатории ограничила нашу способность развивать противовирусные средства. Если Вы не можете заставить вирус умножаться в клетках человека, как Вы собираетесь счесть комплексы тем умножением запрещения?» сказал Герберт «Пропуск» Вирджин, Мэриленд, доктор философии, профессор Mallinckrodt и Председатель Отдела Патологии и Иммунологии и ведущего автора исследования. «Это открытие обеспечивает хорошую основу для нашей модели мыши, которую мы можем тогда использовать, чтобы понять noroviral патогенез и поиск лечения у людей».
Исследование издано 18 августа в Науке.Норовирус печально известен для порождения вспышек диареи, рвоты и желудочных колик на круизных кораблях, в военных бараках и в другой окружающей среде, где люди живут в тесноте. Для большинства людей инфекция приводит к неудобному дню или двум акцентированным с частыми поездками в ванную, но в уязвимых группах населения, таких как больные раком и пожилые люди, болезнь может быть длительной и иногда смертельно.
Есть многие норовирусы, но каждый ограничен инфицированием всего одного вида животных. Человеческий норовирус не заразит ни одной из разновидностей, как правило, используемых в биомедицинском исследовании, таких как мыши, крысы или кролики. Человеческий норовирус не вырастет даже в клетках человека в чашках Петри.
«Так как человеческий норовирус не вырастет в линиях клетки человека или лабораторных животных, Вы не можете проверить препарат, Вы не можете проверить вакцину», сказала Девственница. «Вы должны были бы сделать те виды исследований у людей, но будет лучше, если мы можем сначала провести тесты в моделях животных».Когда норовирус мыши был обнаружен в 2003, он походил на прекрасную возможность сделать модель мыши норовирусной инфекции.
Геномы мыши и человеческого норовируса очень похожи, и вирусы даже выглядят подобными под электронным микроскопом. Никто никогда не мог быть уверен, однако, что, как норовирусные действия мыши у мышей относятся для того, как человеческий норовирус действует в людях.Девственные и постдокторские исследователи Крэйг Вилен, MD, доктор философии, и Роберт Орчард, доктор философии, думали, что, если они могли бы определить причину, что норовирус мыши заражает только мышей и человеческий норовирус, заражает только людей, они могли улучшить свою модель норовирусной инфекции.Исследователи использовали генетический инструмент, который, как известно как CRISPR-Cas9, определил гены мыши, которые важны для мыши noroviral инфекция.
Они нашли, что, когда ген под названием CD300lf был снесен CRISPR-Cas9, норовирус не мог заразить клетки. Кодексы CD300lf для белка на поверхности клеток мыши и исследователи полагают, что вирусные замки на нем проникают внутрь клетки.Кроме того, когда исследователи выразили мышь белок CD300lf на поверхности клеток человека, норовирус мыши смог заразить клетки человека и умножиться. «Норовирус мыши вырос очень хорошо в клетках человека», сказала Девственница. «Это говорит нам, что ограничение разновидностей происходит из-за способности проникнуть внутрь клеток во-первых. Однажды в клетках, скорее всего все другие механизмы сохранены между человеком и норовирусами мыши, так как вирусы так подобны».
Исследователи также нашли, что норовирус мыши требует второй молекулы или кофактора, чтобы заразить клетки; CD300lf отдельно не достаточно. Но они были неспособны прибить идентичность молекулы.«В этом пункте мы знаем больше о том, что это не, чем, каково это», сказали Сад, автор co-лидерства на исследовании. «Каждую неделю есть новая любимая гипотеза.
Это – вероятно, маленькая молекула, найденная в крови, не белке».Для вируса необычно потребовать кофактора для инфекции. Их открытие предполагает, что отсутствие необходимого кофактора может быть то, почему ученым было тяжело выращивать человеческий норовирус в лаборатории.Исследователи работают над способами использовать клетки человека с мышью белок CD300lf, чтобы изучить noroviral инфекцию.
Одна возможность состоит в том, чтобы использовать систему, чтобы показать наркотики, чтобы заблокировать вирусное умножение. Такие лекарства могли быть применены профилактическим образом людям вокруг эпицентра вспышки, или как лечение людей с ослабленным иммунитетом.Открытие рецептора мыши для норовируса также могло привести к лучшему пониманию того, как вирус вызывает болезнь.«Мы все еще даже не знаем, заражает ли вирус эпителиальные клетки или иммуноциты, и это имеет значение, хотите ли Вы развивать вакцину», заявили Вилен, автор co-лидерства на исследовании. «Мы развивали мышь нокаута, которая испытывает недостаток в CD300lf, и мы используем его, чтобы определить включенные типы клетки.
Мы надеемся, что лучшее понимание патогенеза приведет к лучшим способам лечить или предотвратить это очень распространенное заболевание».