Было установлено, что сочетание химиотерапевтических препаратов доцетаксела и карбоплатина с HER2-таргетной терапией трастузумабом является идеальным вариантом послеоперационного лечения для пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, независимо от размера опухоли и распространения болезни на лимфатические узлы. результаты исследования BETH, представленные здесь на Симпозиуме по раку груди в Сан-Антонио в 2013 г., состоявшемся в декабре. 10–14.
"Во всем мире антрациклины, такие как доксорубицин [адриамицин] и эпирубицин, преобладали в лечении рака груди на протяжении десятилетий из-за предполагаемой дополнительной выгоды от 3 до 5 процентов в безрецидивной выживаемости и общей выживаемости, которые наблюдались в обзорных исследованиях метаанализа, в которых рассматривался рак молочной железы. как отдельная болезнь," сказал Деннис Дж. Слэмон, М.D., Ph.D., Директор клинических / трансляционных исследований Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе (UCLA) Комплексный онкологический центр Джонссона, а также профессор медицины и руководитель отдела гематологии / онкологии медицинского факультета Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. "Оказалось, что антрациклины были особенно активны в лечении HER2-положительного заболевания, когда мы применили молекулярный анализ подтипов рака груди. Эти данные были получены из методов лечения, которые применялись до разработки трастузумаба. При HER2-положительном раке молочной железы антрациклины значительно улучшили исходы, в то же время не добавляя дополнительных преимуществ другим подтипам, которые составляют от 75 до 80 процентов заболевания. К сожалению, долгосрочные побочные эффекты антрациклинов во всех группах включают застойную сердечную недостаточность и лейкоз. Мы и другие ранее показали, что добавление трастузумаба к антрациклиновой терапии при адъювантном заболевании увеличивает сердечную токсичность в 3-5 раз.
"Наши новые результаты, которые превзошли наши ожидания, показывают, что на самом деле нет необходимости включать антрациклин в схему лечения для получения действительно идеальных результатов для пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, даже если у них большая опухоль или узелок. -положительное заболевание," – добавил Сламон, который также является лидером команды мечты Stand Up To Cancer. "Важность результатов заключается в том, что комбинация ТСН [доцетаксел, карбоплатин и трастузумаб] имеет гораздо лучший профиль безопасности, чем комбинации антрациклина и трастузумаба, и теперь одинаково эффективна."
Сламон и его коллеги разработали большое рандомизированное клиническое исследование фазы III, чтобы оценить, улучшило ли добавление терапии под названием бевацизумаб к послеоперационной химиотерапии плюс трастузумаб исходы для пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, который распространился на лимфатические узлы, или с высокой вероятностью рецидива. Они назвали суд BETH, "Адъювантная терапия бевацизумабом и трастузумабом при HER2-положительном раке молочной железы."
Всего в исследование BETH было включено 3509 пациентов. Большинство, 3231 человек, были в когорте 1 и были случайным образом распределены либо в ТКП, либо в ТКП с бевацизумабом. Когорта 2 была намного меньше: 278 пациентов, случайным образом распределенных врачами, которые выбрали терапию на основе антрациклинов в дополнение к трастузумабу, с использованием антрациклинового эпирубицина, с бевацизумабом или без него.
Исследователи обнаружили, что выживаемость без признаков заболевания после среднего периода наблюдения в течение 38 месяцев составила 92% для обеих групп когорты TCH. "Это одни из лучших результатов, которые мы наблюдали на сегодняшний день в адъювантном лечении HER2-положительного рака молочной железы," сказал Слэмон. Выживаемость без заболевания в контрольной группе когорты 2, пациенты, случайным образом отнесенные к антрациклиновой химиотерапии и схеме трастузумаба, была немного меньше – 89 процентов. Сламон отметил, что это не было статистически значимой разницей и было основано на очень небольшом количестве случаев для сравнения с группой неантрациклиновой TCH.
"Кроме того, результаты исследования отрицательны в отношении какой-либо пользы от добавления бевацизумаба к адъювантной терапии HER2-положительного рака молочной железы. Похоже, что это не улучшает результаты," сказал Слэмон. "Но это может быть связано с тем, что 92 процента пациентов в контрольной группе TCH остаются здоровыми после среднего периода наблюдения в 38 месяцев. Будет сложно разработать схемы лечения, которые имели бы даже лучший ответ, чем этот. Несмотря на то, что есть некоторые возможности для улучшения, теперь нам необходимо сконцентрироваться на повышении безопасности схем адъювантного лечения."
Исследователи продолжают наблюдать за пациентами, чтобы определить, остаются ли результаты одинаковыми между двумя группами каждой из когорт в долгосрочной перспективе. "Но я считаю, что режим TCH вызывает очень положительные отзывы, которые мы наблюдаем, и я сомневаюсь, что бевацизумаб будет иметь существенное значение даже после более длительного периода последующего наблюдения после лечения," добавил Slamon.