Афатиниб (торговое название: GIOTRIF) был одобрен в Германии с сентября 2013 года для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с активирующими мутациями рецептора EGF, которые не получали лечения тирозином рецептора EGF. ингибитор киназы (EGFR TKI). В ходе ранней оценки преимуществ в соответствии с Законом о реформе рынка лекарственных препаратов (AMNOG) Немецкий институт качества и эффективности в здравоохранении (IQWiG) изучил, предлагает ли этот новый препарат дополнительные преимущества по сравнению с соответствующей терапией сравнения.
Поддающиеся оценке данные были доступны только для пациентов, не получавших предварительного лечения, в относительно хорошем общем состоянии (ECOG PS 0 или 1). Согласно полученным данным, имеется указание на большую дополнительную пользу у пациентов с мутацией EGFR Del19 и намек на незначительную дополнительную пользу афатиниба у пациентов в возрасте до 65 лет с мутацией L858R. Напротив, Институт обнаружил признаки меньшей пользы по сравнению с терапией сравнения у пациентов с другими мутациями EGFR. Фармацевтическая компания не представила релевантных данных о пациентах, прошедших предварительное лечение.
Показан только при активации мутаций рецепторов
Когда так называемый немелкоклеточный рак легкого является местнораспространенным или уже сформировал метастазы, хирургическое удаление опухоли может оказаться невозможным. Новые препараты, такие как ингибиторы тирозинкиназы, используются для блокирования специфических сигналов роста, которые рецепторы на поверхности опухолевых клеток получают и отправляют внутрь клеток.
Насколько хорошо пациенты реагируют на такие вещества, зависит от нескольких факторов, включая возникновение определенных мутаций в опухолевых клетках, которые активируют рецепторы. Ингибитор тирозинкиназы афатиниб одобрен только для лечения пациентов, в образцах тканей которых были обнаружены активирующие мутации в гене EGFR.
Несколько групп пациентов и методы сравнения
В зависимости от предварительного лечения пациентов и их общего состояния (классифицированного в соответствии со статусом эффективности Восточной кооперативной онкологической группы, сокращенно ECOG PS) Федеральный объединенный комитет (G-BA) определил несколько подходящих препаратов сравнения: Афатиниб должен был сравниваться либо с другим ингибитором тирозинкиназы (гефитиниб или эрлотиниб), либо – если у них был PS ECOG 0 или 1 – с комбинированной химиотерапией цисплатином и цитостатическим агентом третьего поколения. У не получавших предварительного лечения пациентов с ECOG PS 2, i.е. ухудшение общего состояния, новый препарат нужно было сравнивать с цитостатиком третьего поколения гемцитабином.
Для пациентов, прошедших как минимум 1 химиотерапию, гефитиниб или эрлотиниб также были предусмотрены в качестве терапии сравнения.
Только данные для пациентов, не получавших предварительного лечения
Фармацевтическая компания представила данные единственного рандомизированного контролируемого исследования (LUX-Lung 3) в своем досье. Участники этого исследования, не получавшие предварительного лечения, имели PS ECOG 0 или 1 в начале исследования и получали либо афатиниб, либо комбинацию цисплатина и цитостатического агента третьего поколения пеметрексед.
IQWiG не принимает мнение производителя о том, что результаты исследования LUX-Lung 3 также могут быть переданы пациентам с ECOG PS 2, не получавшим предварительного лечения. Для пациентов, прошедших предварительное лечение, производитель представил данные одноэтапного исследования, которые не подходят для оценки дополнительных преимуществ, поскольку нет сравнения с соответствующей терапией сравнения.
Следовательно, дополнительное преимущество афатиниба по сравнению с соответствующей терапией сравнения не доказано для пациентов с ECOG PS 2, не получавших предварительного лечения, и для пациентов с предыдущей химиотерапией.
Различная продолжительность лечения ухудшает интерпретацию
В исследовании LUX-Lung 3 афатиниб вводился один раз в день до тех пор, пока болезнь не прогрессировала, лечение перестало переноситься или врач или пациент не потребовали прекращения лечения. Компараторная терапия "цисплатин с пеметрекседом" также может быть прекращено досрочно; однако он не использовался более 6 циклов по 21 день каждый.
Это привело к значительным различиям в средней продолжительности лечения между группой афатиниба (336 дней) и группой сравнения (105 дней). Это ограничивало надежность выводов результатов о симптомах и качестве жизни. Данные о побочных эффектах были настолько неопределенными, что можно было сделать только качественные выводы.
Это зависит от статуса мутации EGFR
Эффект афатиниба у пациентов с ECOG PS 0 или 1, не получавших предварительного лечения, зависит от мутации EGFR, присутствующей в опухолях пациентов.
Для пациентов с мутацией Del19 в целом есть указание на существенное дополнительное преимущество, поскольку афатиниб имел лучшие результаты в отношении общей выживаемости, чем комбинированная химиотерапия, а положительные эффекты – некоторые из них зависят от возраста – преобладали в отношении симптомов и качества, связанного со здоровьем. жизни.
При мутации L858R не было статистически значимого влияния на общую выживаемость. Однако у пациентов моложе 65 лет в целом преимущества афатиниба преобладают в симптомах и качестве жизни, что дает намек на незначительную дополнительную пользу для этих пациентов.
Напротив, для пациентов с мутацией EGFR, отличной от мутации Del19 или L858R, данные исследования показывают, что у них меньше пользы от афатиниба, чем от комбинации цисплатина и пеметрекседа.
G-BA определяет степень дополнительной выгоды
Оценка досье является частью общей процедуры ранней оценки преимуществ, контролируемой G-BA. После публикации досье производителя и оценки IQWiG G-BA проводит процедуру комментирования, которая может предоставить дополнительную информацию и привести к изменению оценки выгод. Затем G BA принимает решение о степени дополнительной выгоды, завершая, таким образом, раннюю оценку пользы.