Почему одни виды рака быстро распространяются на другие органы, а другие не дают метастазов? Группа исследователей UNC во главе с доктором медицины Норманом Шарплессом определила ключевой генетический переключатель, который определяет, распространяется ли меланома, смертельный рак кожи, метастазами.
Лечить меланому чрезвычайно сложно. Рак быстро распространяется на участки тела, удаленные от первоначального очага рака. Меланома – самая смертоносная форма рака кожи, и от меланомы на поздних стадиях ежегодно умирают более 8600 американцев. Это наиболее распространенная форма рака у молодых людей в возрасте от 25 до 29 лет, и частота развития меланомы у людей младше 30 лет быстро растет ?? более 50 процентов молодых женщин с 1980 г.
В статье, опубликованной сегодня в журнале Cancer Cell, команда из Универсального онкологического центра UNC Lineberger демонстрирует, что инактивация гена под названием LKB1 (или STK11) приводит к тому, что неагрессивные клетки меланомы становятся высокометастатическими при тестировании на различных моделях с использованием опухолей из люди и мыши. В то время как Шарплесс и его коллеги показали роль инактивации LKB1 в метастазировании рака легких, влияние потери LKB1 на распространение меланомы еще более драматично.
"Хотя мы не совсем уверены, как потеря LKB1 способствует метастазированию при нескольких типах рака, одним из важных эффектов является потеря LKB1, запускающая цепную реакцию, активирующую семейство белков, называемых киназами SRC, которые, как известно, вызывают метастазирование," сказал Шарплесс, заместитель директора по переводческим исследованиям в UNC Lineberger.
"Потеря LKB1 происходит примерно в 30 процентах случаев рака легких и 10 процентах случаев меланомы, и текущие исследования в UNC и других местах позволят определить, имеют ли эти опухоли с дефицитом LKB1 худший прогноз. Эти данные предполагают, что злокачественные опухоли с дефицитом LKB1 будут с большей вероятностью метастазировать и, следовательно, с большей вероятностью будут неизлечимы."
"Работа увлекательна, потому что лабораторная модель надежно воспроизводит отдаленные метастазы, помогая нам лучше понять, какие методы лечения могут помочь при распространившейся меланоме. Хотя несколько таргетных лекарств были недавно одобрены FDA для лечения метастазов, эти целевые мутации не указывают на вероятность метастазирования болезни," сказал Стергиос Мошос, доктор медицинских наук, доцент кафедры гематологии / онкологии. Moschos работает в области разработки лекарств от меланомы, но не участвовал в этом исследовательском проекте.