Варфарин – разжижитель крови, который обычно прописывают пациентам для предотвращения опасных для жизни тромбов. Несмотря на длительное использование, варфарин по-прежнему сложно дозировать, потому что генетический состав человека влияет на то, как препарат обрабатывается в организме. Слишком большое количество варфарина может вызвать внутреннее кровотечение; слишком мало варфарина не предотвращает образование тромбов.
Теперь новое исследование, проведенное Медицинской школой Вашингтонского университета в Санкт-Петербурге. Луи показывает, что дозирование варфарина (кумадина и других) безопаснее – вызывает меньше побочных эффектов, таких как кровотечение, – если учитывать ключевые элементы генетической структуры пациента.
Исследование, опубликованное в сентябре. 26 в Журнале Американской медицинской ассоциации, сообщает о результатах клинического исследования, известного как GIFT (генетическое исследование варфарина для предотвращения тромбоза глубоких вен).
"Врачи назначают варфарин со времен администрации Эйзенхауэра," сказал первый автор Брайан Ф. Гейдж, доктор медицины, профессор медицины Школы медицины Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Луи. "Это широко используемый антикоагулянт, но он вызывает больше серьезных побочных эффектов, чем любой другой пероральный препарат. Тысячи пациентов попадают в отделения неотложной помощи или больницы из-за кровотечения, вызванного варфарином. Но мы продолжаем его прописывать, потому что он очень эффективный, обратимый и недорогой. Итак, наша цель – сделать варфарин более безопасным. GIFT показал, что прецизионная медицина, основанная на клинических факторах и трех генах, повышает безопасность начала терапии варфарином."
Пациенты в исследовании были случайным образом разделены на две группы. Одна группа получала дозу варфарина на основе стандартных факторов, таких как возраст, рост и вес; вторая группа получала дозу на основании этих клинических факторов плюс генетические варианты. В испытании участвовали медицинские учреждения Вашингтонского университета, Госпиталь специальной хирургии в Нью-Йорке, Intermountain Healthcare, Университет Юты и Медицинский центр Университета Раш.
Из 789 пациентов, которым вводили дозу традиционным способом, 116 испытали по крайней мере одно нежелательное явление (14.7 процентов). Из 808 пациентов, у которых дозировка варфарина определялась генетическим тестированием, у 87 возникло нежелательное явление (10.8 процентов). По сравнению с пациентами, получавшими традиционные дозы варфарина, у пациентов, получавших дозу с использованием генетического подхода, наблюдалось снижение нежелательных явлений на 27%, что статистически отличалось. Побочные эффекты включали кровотечение, образование тромбов в венах и передозировку варфарина. Ни один пациент не умер во время испытания.
Более ранние исследования, посвященные вопросу о том, может ли генетическое тестирование улучшить дозировку варфарина, дали противоречивые результаты. Однако эти исследования были меньше по размеру и учитывали меньше генов, чем GIFT. В программу GIFT было включено 1600 пациентов в возрасте 65 лет и старше с высоким риском образования тромбов, поскольку они перенесли операции по замене тазобедренного или коленного сустава.
В отличие от предыдущих исследований, GIFT учитывал генетические варианты в трех генах в течение 11 дней терапии варфарином. Генетические варианты оценивались на коммерческой платформе GenMarkDx. Варианты одного гена влияют на переработку витамина К. Варианты в другом гене влияют на чувствительность к варфарину. Варианты третьего гена изменяют метаболизм варфарина в печени и могут вызвать передозировку, если доза не будет скорректирована достаточно быстро.
"Существуют дополнительные генетические варианты, которые могут помочь в выборе дозировки варфарина, особенно среди пациентов африканского происхождения," Гейдж сказал. В будущем мы надеемся дать количественную оценку того, как эти варианты влияют на варфарин."
Гейдж также отметил, как затраты на здравоохранение связаны с генетически управляемым дозированием варфарина. "Хотя генетическое тестирование дороже, чем клиническое дозирование, стоимость падает," он сказал. "В нашем исследовании мы подсчитали, что генетическое тестирование стоит менее 200 долларов на человека, что составляет менее одного месяца приема нового антикоагулянта."