Результаты клинических испытаний фазы III указывают на более эффективное начальное лечение пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). По сравнению с текущим стандартом лечения кризотинибом (Xalkori) новый ингибитор ALK алектиниб (Alecensa) останавливал рост рака в среднем на 15 месяцев дольше и вызывал меньше серьезных побочных эффектов.
Исследование будет представлено сегодня на брифинге для прессы и представлено на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2017 г.
"Это первое глобальное исследование, сравнивающее алектиниб с кризотинибом при ALK-положительном раке легкого, и устанавливает алектиниб в качестве нового стандарта лечения для начального лечения в этих условиях," сказала ведущий автор исследования Алиса Т. Шоу, доктор медицинских наук, директор отделения торакальной онкологии в онкологическом центре Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне, Массачусетс. "Алектиниб был особенно полезен для контроля и предотвращения метастазов в мозг, которые могут иметь большое влияние на качество жизни пациентов."
Около 5% NSCLC являются ALK-положительными, что означает, что они имеют генетическую перестройку, при которой ген ALK сливается с другим геном. В США около 12500 человек ежегодно диагностируют ALK-положительный НМРЛ.
Кризотиниб, первый препарат, специально нацеленный на ALK, был одобрен FDA в 2011 году. Хотя большинству пациентов сначала помогает кризотиниб, рак обычно снова начинает расти в течение года. Алектиниб – более мощный ингибитор ALK нового поколения. Первоначально он был одобрен в 2015 году для использования у пациентов с распространенным НМРЛ, состояние которого ухудшается, несмотря на кризотиниб.
Об исследовании
В этом открытом клиническом исследовании (ALEX) исследователи случайным образом распределили 303 пациента с ALK-положительным НМРЛ со стадией IIIB или IV, которые получали алектиниб или кризотиниб. Пациенты не получали ранее системной терапии по поводу распространенного НМРЛ.
Основные выводы
Алектиниб снижает риск прогрессирования рака или смерти на 53% по сравнению с кризотинибом. На основании независимого обзора, алектиниб увеличил среднее время до прогрессирования примерно на 15 месяцев (медиана выживаемости без прогрессирования составила 25 месяцев).7 месяцев с алектинибом и 10.4 месяца с кризотинибом).
"Никто не предполагал, что можно так сильно отсрочить прогрессирование рака легких. Большинство таргетных методов лечения рака легких связаны со средней выживаемостью без прогрессирования заболевания примерно 12 месяцев," сказал доктор. Шоу.
Хотя оба препарата проникают через гематоэнцефалический барьер, алектиниб более эффективен в предотвращении метастазов в мозг, чем кризотиниб, поскольку он лучше проникает в мозг. Через 12 месяцев частота метастазов в мозг при приеме алектиниба была намного ниже, чем при приеме кризотиниба (9% против. 41%).
В целом тяжелые побочные эффекты при приеме алектиниба встречались реже, чем при приеме кризотиниба, и встречались у 41% по сравнению с. 50% пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами алектиниба были утомляемость, запор, мышечные боли и отек, тогда как кризотиниб вызывал желудочно-кишечные проблемы и нарушения ферментов печени.
Следующие шаги
Исследователи будут продолжать следить за пациентами в этом исследовании, чтобы увидеть, живут ли те, кто получал алектиниб, дольше, чем те, кто получал кризотиниб. Между тем, в нескольких продолжающихся клинических испытаниях сравниваются другие ингибиторы ALK следующего поколения с кризотинибом в условиях первой линии.