Терапия блокадой иммунных контрольных точек (ICT) показала потенциал в лечении множественных опухолей, но низкая скорость ответа ограничивает ее дальнейшее применение.
Хотя ученые разработали несколько комбинированных методов лечения для повышения эффективности ИКТ, удовлетворительного ингибирования опухоли на различных моделях опухолей достичь не удалось.
Однако недавно исследовательская группа под руководством проф. Тянь Хуаю из Чанчуньского института прикладной химии (CIAC) Китайской академии наук предложил инновационную иммунную коктейльную терапию, сочетающую ИКТ и другие терапевтические подходы. Коктейльная терапия позволила многократно усилить цикл противоопухолевый иммунитет за счет использования системы нано-доставки. Исследование было опубликовано в Science Advances в сентябре. 30.
Предлагаемая коктейльная терапия обеспечивает противоопухолевое лечение путем сочетания иммуногенной химиотерапии, блокады иммунных контрольных точек и устранения внеклеточного матрикса. Он состоит из двух типов наночастиц для доставки генов и лекарств, реагирующих на микроокружение опухоли (TME). Системы интеллектуальной нано-доставки могут обеспечить специфическую доставку доксорубицина и совместную доставку плазмид, экспрессирующих небольшую шпилечную РНК PD-L1 и гиалуронидазы в области опухоли, что приводит к улучшенным терапевтическим эффектам.
Коктейльная терапия также может способствовать праймированию Т-клеток за счет индукции гибели иммуногенных клеток опухоли и поляризации иммуносупрессивного TME на иммуноактивный фенотип.
Благодаря этим преимуществам были достигнуты выдающиеся иммунотерапевтические эффекты при нескольких типах опухолей. Например, коктейльная терапия вызвала резкое уменьшение опухоли на моделях опухолей B16F10, CT26 и 4T1, что сделало ее более эффективной, чем традиционная комбинация химиотерапии и ИКТ.
"Эти отличные результаты в основном объясняются увеличением инфильтрации периферических CD8 + Т-лимфоцитов в опухолях, что также может вызывать сильные эффекты иммунной памяти и эффективно предотвращать метастазирование опухоли," сказал проф. Тиан.
В этой работе представлена многообещающая комплексная стратегия иммунотерапии, которая объединяет несколько аспектов регулирования цикла рака-иммунитета, таких как высвобождение опухолевого антигена, перенос Т-клеток с периферии в опухоль, эффективное уничтожение опухолевых клеток и создание Т-клеток иммунной памяти.
Стратегия коктейльной терапии представляет собой новую технику для сочетания терапевтических подходов, синергетических с ИКТ. Это способ разработать более эффективную противоопухолевую иммунотерапию в клинике.