Новое возможное лечение P. aeruginosa у пациентов с муковисцидозом (МВ) представляется многообещающим, согласно исследованию, которое будет представлено на Международной конференции ATS 2010 в Новом Орлеане.
Приблизительно у 80 процентов пациентов с МВ развивается хронический P. aeruginosa легочная инфекция, и устойчивость к антибиотикам становится все более серьезной проблемой. "Новые классы ингаляционных противомикробных препаратов необходимы для лечения пациентов с МВ с хроническим Р. aeruginosa из-за опасений по поводу повышенной устойчивости к противомикробным препаратам, снижения эффективности и плохой комплаентности / переносимости с доступными в настоящее время агентами," сказал ведущий автор исследования, Дуглас Конрад, М.D., адъюнкт-профессор медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего.
Чтобы проверить эффективность и безопасность нового антибиотика MP-376, раствора для ингаляции левофлоксацина, исследователи набрали 151 пациента с CF и рандомизировали их для получения MP-376 в трех разных дозах [120 мг один раз в день (QD); 240 мг один раз в день или 240 мг два раза в день (BID)] или плацебо. Известно, что вдыхаемые противомикробные препараты эффективны для снижения нагрузки организма на дыхательные пути и улучшения функции легких у пациентов с МВ.
В среднем пациенты были 29 лет, прошли почти пять курсов ингаляционных антибиотиков, активных в отношении P. aeruginosa в прошлом году, проходили несколько курсов лечения для борьбы с заболеванием легких при МВ, и у здоровых людей их функция легких составляла чуть более 50 процентов от прогнозируемой.
После 28 дней лечения у пациентов, получавших MP-376, наблюдалось снижение P. aeruginosa в их мокроте по сравнению с теми, кто получал плацебо, и не выявили доказательств устойчивости к противомикробным препаратам. Наибольший значительный эффект лечения наблюдался у пациентов, которые получали самую высокую дозу MP-376 – 240 мг два раза в день. Восемь пациентов прекратили участие в исследовании, шесть из-за побочных эффектов. Из этих шести пациентов двое находились в группе плацебо, один – в группе 120 мг один раз в сутки, один – в группе 240 мг один раз в сутки и двое – в группе 240 мг два раза в сутки.
Функция легких также улучшилась во всех группах MP-376, причем наибольшее улучшение наблюдалось у тех, кто получил дозу 240 мг BID, со средним улучшением ОФВ1%, прогнозируемым в 10 раз.9 процентов по сравнению с плацебо. Аналогичный эффект наблюдался и при других показателях функции легких.
Кроме того, лечение MP-376 снизило потребность в лечении другими антипсевдомонадными противомикробными препаратами, на 79 процентов по сравнению с плацебо в группе MP-376 240 мг BID.
"MP-376 хорошо переносился без каких-либо доказательств увеличения профиля нежелательных явлений с увеличением дозы, а приверженность MP-376 была очень хорошей, более 80 процентов пациентов в исследовании принимали более 90 процентов своего препарата," сказал доктор. Конрад.
В то время как уменьшение P. aeruginosa, степень улучшения функции легких и снижение потребности в других антипсевдомонадных противомикробных препаратах в этой популяции пациентов, подвергавшейся интенсивному лечению, была неожиданной.
"Подавляющее большинство пациентов получали дорназу альфа, азитромицин и / или гипертонический раствор, каждый из которых сам по себе улучшал функцию легких. Пациенты в исследовании также получили в среднем 4 балла.8 курсов ингаляционных противомикробных препаратов в течение предшествующих 12 месяцев, поэтому лечебный эффект более 10 процентов от прогнозируемого ОФВ1 в группе MP-376 240 мг BID был неожиданным," сказал доктор. Конрад.
Испытания фазы 3 запланированы на конец этого года. "Положительные результаты фазы 3 и последующее одобрение регулирующих органов предоставят клиницистам, занимающимся МВ, еще один важный класс ингаляционных противомикробных препаратов для лечения заболеваний легких при МВ," сказал доктор. Конрад. "Профилактика обострений и сохранение функции легких очень важны для пациентов с хроническим P. aeruginosa, и на основании этого исследования мы ожидаем аналогичных результатов с MP-376 в исследованиях фазы 3. MP-376 предоставит пациентам хорошо переносимый ингаляционный противомикробный препарат, который можно принимать два раза в день с временем распыления всего 4-6 минут, что значительно снижает нагрузку на лечение по сравнению с доступными в настоящее время агентами."