Устойчивость Leptin может предотвратить тяжелое заболевание легких у больных с диабетом

Устойчивость к leptin, белок, играющий ключевую роль в регулировании метаболизма и аппетита, может помочь предотвратить развитие острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS) и острого повреждения легкого (ALI) в людях с диабетом типа II, согласно исследованию, проводимому исследователями в Чикаго. Исследование указывает, что leptin устойчивость, общая характеристика диабета, может помочь предотвратить формирование негибкой, волокнистой ткани, развивающейся в ALI и РДСВ.Результаты исследования были изданы онлайн перед печатной версией американского Журнала американского Грудного Общества Респираторной медицины и Реаниматологии.«Ранее это предполагалось, что гипергликемия, признак диабета мог бы быть ответственен за более низкий уровень РДСВ, замеченного в этих пациентах», сказали автор исследования Гохэн М. Матлу, MD, адъюнкт-профессор, Подразделение Легочной и Реаниматологии, Медицинская школа Северо-Западного университета Feinberg. «Однако последующие исследования указали, что гипергликемия усиливает воспаление и ухудшает повреждение легкого.

Наши результаты исследования предоставляют поддержку для гипотезы, что leptin устойчивость играет ключевую роль в предложении защиты от РДСВ в диабетических предметах».ALI и РДСВ являются общими клиническими условиями, влияющими почти на 200 000 человек в год в США со смертностями приблизительно 40 процентов. Тяжелая инфекция или сепсис, является наиболее распространенной причиной ALI/ARDS. Нет никаких методов лечения, непосредственно предназначающихся для ALI и РДСВ, и лечение остается в основном поддержки, включая использование искусственной вентиляции.

Некоторые пациенты с РДСВ развивают рубцевание легкого, связанное с худшим прогнозом.Предыдущие исследования показали, что пациенты с диабетом имеют о на 50 процентов более низком уровне ALI, чем нестрадающие от диабета пациенты и указывают страдающих от диабета пациентов, действительно развивающихся, ALI, менее вероятно, умрут, чем нестрадающие от диабета пациенты.«Люди с диабетом типа II развивают полученную устойчивость к leptin, сигнализирующему — уровень гормона высок, но это не функционирует», сказал доктор Матлу.В этом исследовании, диабетике и недиабетике, мышам дикого типа дали блеомицин, агента химиотерапии, чтобы вызвать острое повреждение легкого и рубцующийся (фиброз).

Жидкость и образцы ткани от легких были получены из обоих штаммов мышей и оценены на фиброз легкого и уровни leptin и беты фактора роста преобразования (TGF-?), главный регулятор фиброза легкого.Чтобы определить отношение между leptin уровнями и развитием РДСВ у людей, образцов жидкости легкого от пациентов РДСВ и механически проветренных пациентов без заболевания легких были также взяты и оценены на уровни leptin и TGF-?.

Исследователи нашли, что, в то время как non-diaetic мыши показали тяжелый фиброз легкого, диабетические мыши не показали симптомов фиброза легкого после лечения блеомицина. У недиабетических мышей также было шестикратное увеличение легкого, рубцующегося по сравнению с диабетическими мышами. Точно так же при оценке человеческих образцов жидкости легкого они нашли, что уровни leptin были в шесть раз выше у больных с РДСВ по сравнению с пациентами без заболевания легких.«Мы сочли это страдающим ожирением, у мышей диабетика типа II, показывающих устойчивость к leptin, должному испытывать недостаток в функциональном leptin рецепторе, было намного меньше рубцевания в легком после раны», сказал доктор Матлу. «Мы также нашли доказательства, что leptin увеличивает сигнализацию посредством преобразования фактора роста, главного регулятора фиброза легкого.

«В нестрадающих ожирением пациентах с РДСВ уровни leptin были высокими и корреляционными с бедными исходами болезней, как обозначено смертью и длительностью госпитализации в палате интенсивной терапии», добавил он.Доктор Матлу сказал на основе результатов этого исследования, методы лечения могли бы быть развиты, чтобы предотвратить или уменьшить серьезность РДСВ и ALI путем увеличения leptin устойчивости.

«Leptin является привлекательной потенциальной терапевтической целью, поскольку большинство ее нормальных эффектов установлено в мозгу, и относительно легко разработать лекарства, не поставляющиеся мозгу», сказал доктор Матлу.«Результаты нашего исследования и тех из других групп, изучающих эффекты leptin, сигнализирующего на развитии раны и фиброза в других органах, выдвигают на первый план потребность в дальнейших проспективных исследованиях, исследующих влияние leptin в состоянии пациентов, страдающем от РДСВ».Источник: Американское грудное общество (ATS)

11 комментариев

Добавить комментарий