Пациенты с запущенным немелкоклеточным раком легкого должны получать лечение препаратом эрлотиниб перед получением стандартной химиотерапии, если известно, что их опухоль несет мутации EGFR, сообщают исследователи на 3-й Европейской конференции по раку легких в Женеве, Швейцария.
По их словам, результаты анализа биомаркеров недавно опубликованного клинического исследования подтверждают, что пациенты с неизвестным или отрицательным мутационным статусом должны сначала лечиться стандартной химиотерапией.
Испытание TORCH представляло собой рандомизированное испытание фазы III, проведенное в Италии и Канаде, в котором сравнивалась эффективность лечения эрлотинибом с последующим при прогрессировании заболевания цисплатином и гемцитабином по сравнению со стандартной обратной последовательностью. Эрлотиниб – это лекарство, которое специально нацелено на тирозинкиназу рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
Первичной конечной точкой исходного исследования TORCH была общая выживаемость, и было запланировано 900 пациентов, однако исследование было прекращено досрочно, так как первый промежуточный анализ показал, что схема приема эрлотиниба уступает стандартному подходу.
В новом исследовании д-р Минг Цао и его коллеги провели исследовательский анализ образцов опухолей пациентов TORCH, которые были доступны для анализа, в поисках молекулярных биомаркеров, которые, как известно, являются потенциальными предикторами пользы от ингибиторов EGFR.
"Наши результаты показывают значительную взаимосвязь в выживаемости без прогрессирования заболевания в пользу лечения эрлотинибом сначала у пациентов с мутацией EGFR и в пользу первого лечения химиотерапией у пациентов с диким типом EGFR [немутантных]," сказал доктор Цао из больницы принцессы Маргарет.
"Однако значимого взаимодействия между эффективностью лечения и общей выживаемостью не наблюдалось. Это показывает, что использование эрлотиниба для лечения пациентов с мутировавшей опухолью всегда эффективно как в первой, так и во второй линии; конечно, этим пациентам гораздо удобнее получать его в качестве первой линии, как показано также в других исследованиях," Доктор Цао сказал.
Он объяснил, что пациенты с мутациями EGFR получают пользу от режима эрлотиниб-первый, потому что их опухоли очень чувствительны к противоопухолевой активности препарата.
"Вывод из этого исследования заключается в том, что у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого лечение эрлотинибом в первую очередь следует применять только к пациентам, опухоль которых, как известно, содержит мутацию EGFR," сказал доктор Цао. "Пациентам с неизвестным или отрицательным мутационным статусом сначала следует пройти стандартную химиотерапию."
Комментируя исследование, в котором он не участвовал, доктор Тецуя Мицудоми из больницы онкологического центра Аити в Нагое, Япония, член совета директоров IASLC, сказал: "Многие предыдущие испытания, например IPASS, NEJ002, WJTOG3405, OPTIMAL, EUROTAC, уже показали, что мутация EGFR является наиболее надежным прогностическим маркером для лечения EGFR-TKI. Настоящая статья смогла подтвердить важность тестирования мутации EGFR при рассмотрении использования эрлотиниба, особенно с учетом гораздо более короткой выживаемости без прогрессирования, полученной с эрлотинибом, когда мутация отсутствовала. Следовательно, хотя считалось, что эрлотиниб активен даже у пациентов с раком легких без мутации EGFR по сравнению с гефитинибом, это исследование предполагает, что эрлотиниб следует избегать при лечении пациентов без мутации EGFR, по крайней мере, в условиях первой линии."
Этот анализ биомаркеров был запланирован заранее, но на самом деле только 36% образцов можно было проанализировать на мутацию EGFR. Этой относительно низкой скорости накопления ткани предшествовали многие клинические испытания, в которых анализ мутаций проводился ретроспективно. "Следовательно, мы также должны учитывать перспективное определение мутации онкогена, когда мы хотим повысить этот показатель, например, в NEJ, WJTOG, OPTIMAL и EUROTAC," Доктор Мицудоми добавил.
"Таким образом, исследование TORCH-BIO добавляет важные доказательства в область исследований EGFR-TKI при раке легких и подчеркивает важность исследования биомаркеров для улучшения клинических результатов."