AVI-4658, предназначенная антисенсорная терапия, чтобы восстановить выражение dystrophin, ключевой белок, который пациенты с отсутствием мышечной дистрофии Дюшена, показывает обещание, исследователей из Нервно-мышечного Центра, Института UCL Здоровья детей, написал Лондон, Великобритания, в журнале The Lancet.Профессор Франческо Мунтони и команда написали, что приблизительно 1 в каждых 3 500 британских мужчинах имеет Мышечную дистрофию Дюшена (DMD).
Мышечные клетки пациента ломаются и потеряны, приведя к прогрессирующей мышечной слабости. К тому времени, когда мальчик между возрастом 8 и 12 лет, он больше не может идти.
К тому времени, когда они достигают последнего пубертатного периода или ранняя взрослая жизнь, их условие ухудшилось так, что многие умирают.AVI-4658 мог бы быть эффективным лечением значительного числа пациентов.Эта открытая этикетка, фаза 2, исследование эскалации дозы с 19 пациентами было выполнено в трех центрах – Больница Грейт-Ормонд-Стрит или Детский Фонд государственной службы здравоохранения (ЧЕРТ ВОЗЬМИ), и в Лондоне, и в Изоляторе Руаяль Виктории, Ньюкасл, Англия.Когда лечение было закончено, биопсия мышцы была взята от каждого ребенка.
Команда обнаружила, что способность пациентов произвести функциональную МРНК через «экзон, пропускающий’, была восстановлена с использованием AVI-4658 – в конечном счете разрешение им произвести функциональный dystrophin белок.Исследователи сказали:«У семи пациентов была значительная реакция дозы, шесть из которых были в двух контингентах большей дозы, показывая восстановление dystrophin белкового выражения до 18% нормальных уровней».Они завершили:«На основе наших данных и недавних преклинических данных, мы ожидаем, что расширенное назначение AVI-4658 в дозах 10 мг/кг или выше приведет к достаточному dystrophin выражению, чтобы иметь положительное влияние на профилактику дегенерации мышцы при мышечной дистрофии Дюшена…
AVI-4658 имеет потенциал, чтобы повысить качество прогрессивного естествознания мышечной дистрофии Дюшена и теперь должен быть исследован в клинических испытаниях эффективности».Комментарий в том же журналеДоктор Акинори Накамура, университет Shinshu Медицинская школа, Мацумото, Япония, и доктор Шин’ичи Такеда, Национальный Институт Нейробиологии, Национальный Центр Неврологии и Психиатрии, Токио, Япония, написал:«Регулирующее и практическое (т.е., увеличиваясь) барьеры для клинического использования пропускающей экзон терапии являются намного менее пугающими, чем те для генотерапии с вирусными векторами или терапией клеточной трансплантации.
Поэтому успешные клинические испытания терапии пропускающего экзона у больных с мышечной дистрофией Дюшена могли иметь большой эффект на развитие лечения для других тяжелых наследственных нервно-мышечных нарушений».«Экзон пропускающее и dystrophin восстановление у больных с мышечной дистрофией Дюшена после системного phosphorodiamidate morpholino обработка олигомера: открытая этикетка, фаза 2, исследование эскалации дозы»Sebahattin Cirak*, Вирджиния Аречавэла-Гомеза*, Michela Guglieri, Люси Фэн, Сильвия Торелли, Карен Энтони, Стивен Аббс, Мария Елена Гарролда, Джон Боерк, Доминик Дж Уэллс, Джордж Диксон, Мэтью Дж А Вуд, Стив Д Вилтон, Volker Straub, Ричард Коул, Стивен Б Шрюсбери, Кэролайн Сери, Дженнифер Э Морган, Кейт Бушби, Франческо Мунтони
Скальпель 25 июля 2011. DOI:10.1016/S0140-6736 (11) 60756-3