Новое понимание воспалительных заболеваний кишечника подсказано анализом генетических и клинических данных более чем 30 000 пациентов. Это исследование показывает, что генетические факторы влияют на локализацию воспаления в кишечнике, что имеет значение для диагностики и лечения пациентов.
Это крупнейшее в своем роде исследование раскрывает целый ряд воспалительных заболеваний кишечника и показывает, что генетическая информация может использоваться для выявления ошибочных диагнозов. Исследование демонстрирует важность всемирного клинического сотрудничества и использования информации о симптомах для лучшего понимания генетики сложных заболеваний.
Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) – это общий термин для двух связанных иммунных заболеваний: болезнь Крона, которая может поражать любую часть пищеварительного тракта, и язвенный колит, поражающий только толстую или толстую кишку. Однако это исследование показывает, что бинарный диагноз болезни слишком упрощен. Генетические данные показывают, что ВЗК представляет собой сложный континуум заболеваний, на которые сильно влияет место воспаления. Хотя локализация болезни Крона уже давно признана важной, новое наблюдение, что болезнь Крона толстой кишки находится на полпути между язвенным колитом и болезнью Крона тонкой кишки в этом генетическом спектре, предполагает, что важные аспекты биологии болезни связаны с локализацией.
"Пациенты, которые изначально поступают с похожими симптомами ВЗК, прогрессируют совершенно по-разному. У некоторых заболевание протекает в легкой форме, в то время как другим требуется инвазивная операция," говорит д-р Изабель Клейнен, первый автор из Wellcome Trust Sanger Institute и KU Leuven. "Наша текущая система классификации на основе симптомов не позволяет однозначно предсказать, по какому пути может пойти конкретный пациент. Наши генетические данные отражают ту же неопределенность."
Предыдущие исследования ВЗК показали, что вовлеченные гены в значительной степени являются общими для болезни Крона и язвенного колита, и лишь небольшое количество генов специфичны для каждого заболевания. Новое исследование объединило эту генетическую информацию с клиническими симптомами, чтобы попытаться понять биологию, лежащую в основе болезни.
Диагноз основывается на клинических данных и симптомах, а при болезни Крона и язвенном колите показаны различные лекарства и хирургические вмешательства. Некоторым пациентам врачам сложно определить, какое из этих двух заболеваний присутствует. Генетический континуум между двумя концами спектра объясняет некоторые из этих трудностей в диагностике, и пациенты могут получить пользу от переклассификации.
На крайних концах континуума генетические маркеры могут иметь некоторую диагностическую ценность. Клиницисты переоценили истории болезни пациентов, у которых были генетические факторы, явно указывающие на болезнь Крона, но изначально у которых был диагностирован язвенный колит, или наоборот. Выяснилось, что врачи ставили под сомнение диагноз в три раза чаще, чем у случайно выбранных пациентов.
"Для небольшой группы пациентов генетика может выявить неправильный диагноз. Работая с клиницистами, мы надеемся, что это поможет предотвратить ненужные дорогостоящие и травматические операции," говорит д-р Джеффри Барретт, автор-корреспондент из Института Сэнгера Wellcome Trust и директор Центра валидации терапевтических целей. "Однако в подавляющем большинстве случаев генетические показатели, которые мы определили для каждого состояния, недостаточно различаются, чтобы их можно было использовать в диагностических целях. Дальнейшие исследования, объединение генетических данных с реакцией пациентов на лечение с течением времени помогут нам лучше понять, что происходит на молекулярном уровне у пациентов с различными формами ВЗК."
Чтобы лечить сложные заболевания, врачам необходимо понимать основную биологию. Генетическая информация может быть использована для информирования руководств по лечению или для включения пациентов в клинические испытания для получения наиболее четких результатов. Вполне возможно, что определенные испытания могут быть уместны для пациентов с болезнью Крона толстой кишки и язвенным колитом. Генетика также может быть использована в качестве еще одного доказательства для выявления редких ошибок в диагностике, что может предотвратить ненужное хирургическое вмешательство.
Д-р Чарли Лис, автор-корреспондент, гастроэнтеролог-консультант и старший преподаватель Эдинбургского университета. "Чтобы персонализировать лечение, мы должны непредвзято относиться к клиническим категориям, которые мы создали, наблюдая симптомы изолированно. Крайне важно, чтобы врачи и исследователи продолжали тесно сотрудничать и обмениваться исчерпывающими данными, которые помогут решить эту сложную головоломку."