Что такое Болезнь Гоше? Что вызывает Болезнь Гоше?

(Более неловкая) болезнь Гокэра, также известная как glucocerebrosidase дефицит, появляется, когда определенный липид, glucosylceramide, накапливается в костном мозге, легких, селезенке, печени и иногда мозгу. У пациентов с Болезнью Гоше есть наследственный дефицит glucocerebrosidase, фермент, помогающий телу обработать glucosylceramide. Glucosylceramide также известен как глюкоцереброзид.

Когда glucocerebrosidase является дефектным, липид (жир) glucosylceramide растет, особенно в макрофагах. Макрофаг является типом лейкоцита.Гокэр является Лизосомальной Болезнью Хранения — пациент с лизосомальной болезнью хранения испытывает недостаток в ферменте, устраняющем нежелательные вещества в клетках. Ферменты существуют в лизосомах, подобных мешку структурах в клетках.

Лизосомы являются рециркуляторными центрами клеток — они ломают нежелательные вещества в более простые так, чтобы клетка могла использовать их, чтобы сделать новый материал или удалить их. Если ферменту, ломающему ненужный продукт, недостает, отходы растут в клетках, в конечном счете подрывая его надлежащую функцию, это может привести к серьезным проблемам со здоровьем.

Мы знаем о во чтобы 40 лизосомальных болезней хранения.По данным Национального Более неловкого Фонда, Болезнь Гоше присутствует в приблизительно 1 в каждых 20 000 живорождений. Американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), однако, заявляет между 1 в 50 000, и у каждого 100000-го человека есть Болезнь Гоше. Приблизительно 1% американского населения является носителями для Болезни Гоше Типа 1.

Один в каждых 450 младенцах, родившихся еврейским родителям Ашкенази, имеет Болезнь Гоше, сообщила статья в американском Журнале Человеческой Генетики. Авторы добавили, что уровень носителя среди евреев Ашкенази составляет 8,9%.

Каковы признаки и симптомы Болезни Гоше?Симптом — что-то, что пациент чувствует и описывает, такие как головная боль, в то время как знак — что-то, что другие могут обнаружить, например, высыпание.

Большинство пациентов описывает свой первый симптом как раздутый желудок. Это обычно — один из первых предупреждающих знаков, посылающий пациентов доктору — увеличенная брюшная полость. Это вызвано тем, что селезенка раздулась.Одна из функций селезенки должна избавиться от старых клеток крови.

Когда селезенка увеличивается слишком много, иногда к 25 раз ее нормальному размеру, она избавляется от слишком многих клеток крови, включая хорошие. Это может привести к анемии. Пациенты с недостаточными клетками крови страдают от усталости, потому что они не получают достаточного количества кислорода и энергии. Если селезенка вынула слишком много тромбоцитов, которые важны для коагуляции (свертывание), пациент будет кровоточить и ушибать больше.

У людей с Болезнью Гоше все нет тех же симптомов.Существует три главных типа Болезни Гоше:

Тип 1 болезни ГошеЭто — наиболее распространенный тип, составляющий приблизительно 9 в каждых 10 случаях, также тот с наименее тяжелыми симптомами.

Пациенты обычно диагностируются в их последних двадцатых к началу тридцатых, несмотря на то, что болезнь может стать очевидной в любом возрасте. Признаки и симптомы могут включать:Анемия

Задержанная половая зрелостьУсталостьЧастые кровотечения из носаГепатомегалия — увеличила печень

Нарушение остеогенеза (истончение кости), переломы кости и боль в костях. Повреждение плечевых или тазобедренных суставов распространено.Остеопороз — деминерализация костейPingueculae — желтые пятна в глазах

Спленомегалия — увеличила селезенкуТромбоцитопения — низкие числа тромбоцита, приводящие к легкому избиению и медленные времена свертывания крови (легкое кровотечение)Болезнь Гоше типа 1 является самой распространенной в еврейском населении Ашкенази.Тип 2 болезни Гоше

Также известный как острая нервнопатическая форма, Тип 2 Болезни Гоше является самой тяжелой и самой редкой формой Болезни Гоше с уровнем каждого 100000-го живорождения. Как правило, признаки и симптомы появляются, когда младенцу три — четыре месяца. Существуют патологии ствола мозга и серьезное и быстро прогрессирующее повреждение головного мозга. Большинство пациентов с этой формой не остается в живых вне трех лет возраста.

Признаки и симптомы могут включать:Все возможные в Типе 1, плюс..Олигофрения

Асфиксия — дышащие остановки временно во время снаДеменцияПриступы

РигидностьТип 3 болезни ГошеЭта форма более редка, чем Тип 1, но более распространена, чем Тип 2. Признаки и симптомы обычно появляются во время детства или подростковые годы. Эта хроническая болезнь прогрессирует более медленно тот Тип 2. Повреждение головного мозга возможно, но не так тяжело как в Типе 2. Признаки и симптомы могут включать:

Все возможные в Типе 1, плюс..ОлигофренияДеменция

КонвульсииАпраксия глазной мышцы — патологические движения глаз

Myoclonus — конвульсии мышцыПри Болезни Гоше Norbottnian, подклассификации Типа 3, симптомы могут не стать очевидными, пока пациент не является молодым совершеннолетним.Каковы причины Болезни Гоше?Болезнь Гоше вызывается рецессивной мутацией гена под названием GBA, расположенный на хромосоме 1. Ген GBA говорит телу производить glucocerebrosidase.

Glucocerebrosidase, фермент (белок), ломает тип жира (липид), известный как glucosylceramide в сахарные и простые жиры, которые тело использует для энергии.Если ген GBA является дефектным существует дефицит фермента glucocerebrosidase, который приводит к чрезмерному накоплению glucosylceramide, начинающего собираться в клетках мозга, костного мозга, легких, селезенки и печени, и вмешивающегося в их нормальное функционирование.Как Болезнь Гоше унаследована?

Ребенок наследует Болезнь Гоше в «аутосомном рецессивном образе».Аутосомный рецессив является типом наследованияиз генетических черт«Здоровый» человек несет две копии генов, говорящих телу производить фермент glucocerebrosidase. В большинстве случаев эти два гена функционируют должным образом.Если один из генов будет дефектным, то человек не заболеет Болезнью Гоше, потому что одного обычно функционирующего гена достаточно, чтобы заставить тело произвести достаточно фермента, но он или она — «носитель».

Если ребенок наследует дефектный ген от каждого родителя, т.е. имеет два дефектных гена, у него или ее есть Болезнь Гоше. Оба родителя должны быть носителями для своих потомков, чтобы заболеть Болезнью Гоше.

Если оба родителя являются носителями, каждая беременность имеет a:25%-й шанс производства потомка с Болезнью Гоше

50%-й риск наличия ребенка, который является носителем25% случаются, ребенок ни не затронут, ни носитель (если он или она наследует функционирующий должным образом ген от каждого родителя).Как Болезнь Гоше диагностирована?Если доктор идентифицирует некоторые признаки и симптомы и подозревает Болезнь Гоше, или если существует семейная история, анализы, чтобы проверить, что уровни фермента glucocerebrosidase будут рекомендоваться.

Генетические анализы также возможны.Анализ крови — чтобы определить, являются ли уровни glucocerebrosidase слишком низкими. У людей с Болезнью Гоше есть очень низкие уровни glucocerebrosidase, в то время как у носителей есть более-низкие-,-чем-нормальный уровни, но выше, чем те с Гокэром.

Генетическое тестирование — анализ ищет четыре наиболее распространенных генетических мутации — N370S, L444P, 84gg и IVS2[+1] — а также некоторые менее общие. Этот анализ не на 100% надежен, потому что мы, вероятно, еще не идентифицировали все генетические мутации, связанные с Болезнью Гоше.

Генетическое тестирование этих четырех мутаций составляет 90% к 95%, точным в диагностировании Болезни Гоше в еврейском населении Ашкенази и 50% к 70%, точным в населении в целом.Генетическое тестирование, объединенное с ферментным анализом пробы, помогает диагностировать Болезнь Гоше точно.Пренатальный показ — женщины, которые являются носителями одного дефектного гена GBA и хотят знать, имеет ли их плод Болезнь Гоше, могут иметь:Амниоцентез — клетки в амниотической жидкости проверены

Выборка ворсины хориона — ткань от плаценты проверенаПоказ предвзятого мнения — пары, думающие о наличии ребенка и или, имеют семейную историю Болезни Гоше или еврейской родословной Ашкенази, может рассмотреть генетический скрининг. Врачи советуют говорить с генетическим адвокатом.

Каковы варианты лечения для Болезни Гоше?Поскольку пациенты с заместительной терапией фермента Болезни Гоше Типа 2 доступны, но нет никакого эффективного лечения тяжелого повреждения головного мозга, идущего с этим условием.Некоторые пациенты с умеренным Типом 1 могут не нуждаться ни в каком лечении вообще, но должны периодически проверяться.Для пациентов с Болезнью Гоше Типа 1 или 3 следующие методы лечения могут помочь:

Ферментная заместительная терапия (ERT) — недостаточный glucocerebrosidase заменяется внутривенным рекомбинантным геном glucocerebrosidase (imiglucerase). ERT является более эффективным для большинства пациентов с Типом 1 и некоторых с Типом 3. ERT может помочь предотвратить гепатомегалию (увеличенная печень) и спленомегалия (увеличенная селезенка), улучшить плотность кости, а также количество тромбоцита. ERT не лечит проблемы с нервной системой (повреждение головного мозга) у больных с Типами 2 и 3.Cerezyme (imiglucerase для инъекции) одобрен для долгосрочного лечения взрослых и пациентов-детей, у которых есть подтвержденный диагноз Болезни Гоше Типа 1, следующей или из анемии, низкое количество тромбоцита (тромбоцитопения), костное заболевание или из увеличенной печени/селезенки (гепатомегалия или спленомегалия).

По данным Genzyme Corporation, больше чем 5 600 пациентов в 90 странах с Типом 1 Гокэр были отнесены Cerezyme с 1994.Elelyso (taliglucerase альфа), по словам ее производителя, Pfizer Inc., является первым основанным на растительной клетке ERT для лечения Болезни Гоше Типа 1.

Терапия сокращения субстрата (SRT) — цель здесь состоит в том, чтобы уменьшить производство, и наращивание субстрата (потратьте впустую материал) в клетках. SRT уменьшает сумму отходов, которые делает клетка так, чтобы для пациентов, которые недостаточны в glucocerebrosidase, glucocerebrosidase, который они действительно имеют, было лучше способно препятствовать тому, чтобы отходы росли в клетках.Miglustat (Zavesca) одобрен FDA как оральное лекарство по рецепту для взрослых с умеренным, чтобы смягчить Болезнь Гоше Типа 1. По данным Actelion Pharmaceuticals US, Inc., производителей лекарственного средства, Zavesca должен только использоваться у больных, с кем нельзя отнестись ERT.

Пациенты никогда не должны были или получать ERT или были от него в течение по крайней мере шести месяцев.Не берите Zavesca, если Вы планируете забеременеть, беременны, или кормление грудью.Пересадка костного мозга — также известный как пересадка стволовой клетки, заменяет костный мозг, поврежденный Гокэром со здоровыми стволовыми клетками костного мозга. Костный мозг является губчатой тканью, существующей в полых центрах некоторых костей.

Клетки костного мозга производят клетки крови, включая эритроциты и лейкоциты и тромбоциты (которые помогают прекратить кровоточить).Пересадка костного мозга используется только в тяжелых случаях Болезни Гоше. Существует риск серьезных осложнений, включая инфекцию и отторжение.

Осложнения Болезни ГошеГокэр является прогрессирующей болезнью.

Что там осложнения, зависят от типа и серьезности начальных симптомов.Следующие осложнения возможны для пациентов с любым типом Гокэра:Боль в костях — в некоторых случаях боль может быть тяжелой.

Обычно серьезность боли связана с риском/частотой переломов.При кровотечении — пациент может страдать от частых и тяжелых кровотечений из носа, а также избиения кожи.Риск рака — исследователи сообщили в Терапии ДЛИННОЙ ХЛОПЧАТОБУМАЖНОЙ ОДЕЖДЫ (проблема июня 2007), что у пациентов с Болезнью Гоше есть более высокий риск заболевания раком поджелудочной железы, злокачественной меланомой и неходжкинской лимфомой.

Они добавили, что, кажется, нет никакого значительного увеличения риска других злокачественных развитий, включая множественную миеломную болезнь.Канадские исследователи написали в Международном журнале Цитобиологии «Степень ассоциации между Более неловкой болезнью, и рак остается неясным».

В американском Журнале Гематологии Йельские ученые написали, что пациенты Болезни Гоше должны быть проверены для раковых образований включая множественную миеломную болезнь.Болезнь Паркинсона — ученые из Университетского колледжа Лондона сообщили в журнале Cell Metabolism, что мутации, ответственные за Болезнь Гоше, связаны с более высоким риском развивающейся болезни Паркинсона позже в жизни.Болезнь Гоше типа 2 связана с серьезными осложнениями, включая дисфагию (глотание трудности), ходьба задач и приступы.

Эти проблемы ухудшаются и в конечном счете приводят к смерти пациента.Наиболее распространенное осложнение для пациентов с Болезнью Гоше Типа 3 является кальцификацией сердечных клапанов, которые могут привести к аортальному стенозу.

Какова продолжительность жизни кого-то с Болезнью Гоше?У пациентов, диагностированных быстро и проходящих лечение вначале, есть лучшие продолжительности жизни, чем те, кто не.

Центр еврейской Генетики говорит, что с надлежащими пациентами Гокэра Типа 1 лечения может ожидать нормальную продолжительность жизни.Исследователи сообщили в американском Журнале Гематологии (проблема декабря 2008), что предвкушение средней продолжительности жизни кого-то с Болезнью Гоше Типа 1 составляло 68 лет, по сравнению с 77 годами в остальной части населения.

Большинство пациентов с Болезнью Гоше Типа 2 умирает в течение их первых трех лет после жизни.Относительно Болезни Гоше Типа 3 Национальный Более неловкий Фонд говорит, что «продолжительность жизни без терапевтического вмешательства, вероятно, будет существенно уменьшена и продиктована степенью участия печени и селезенки и легких».

11 комментариев

  1. или возьмем так сказать пидера лнр нынешнего, был главным защитником прав потребителей области , все у кого были торговые точки крупные или магазины знали его моб . наизусть ибо приходилось платить ему на карман постоянно взнос 500 грн. минимум полюбому и это не луганчанам а и всем с других городов , а тут опа удача вдруг вабанк такой хлоп и уже руководитель целой республики , вопрос сколько такса теперь как думаете?

  2. когда вы уже науй угомонитесь ,перестанете лезть к нам читать считать что у нас происхолит, займитесь своей необъятной территорией, как там жители сохи кстати?

Добавить комментарий