Данные двух отдельных исследований фазы 3, которые будут представлены на Конгрессе ESMO 2017 в Мадриде, демонстрируют особую активность алектиниба в центральной нервной системе (ЦНС) у пациентов с далеко зашедшим немелкоклеточным раком легкого, включающим мутацию гена киназы анапластической лимфомы (ALK- положительный НМРЛ).
Результаты исследования ALUR (1), а также вторичный анализ исследования ALEX (2) показывают, что алектиниб может значительно снизить прогрессирование НМРЛ в ЦНС, как при лечении первого, так и второго ряда.
"«Пациенты с НМРЛ имеют высокий риск метастазов в ЦНС и головной мозг», – прокомментировал проф. Фиона Блэкхолл, из Манчестерского университета и больницы Кристи, Великобритания.
"Эти испытания обеспечивают важную доказательную базу эффективности алектиниба в отношении ЦНС, которую можно использовать в повседневной клинической практике."
Результаты ALUR "поддержать алектиниб как новый стандарт лечения пациентов с ранее леченным ALK-положительным НМРЛ," отметил, что исследователь д-р. Сильвия Новелло, из Туринского университета, Италия.
В ALUR было включено 107 ALK-положительных пациентов с НМРЛ, заболевание которых прогрессировало после предшествующего комбинированного лечения первой линии химиотерапией на основе платины и кризотинибом.
Они были рандомизированы для лечения второй линии либо стандартной химиотерапией рецидива, либо алектинибом.
Средняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) была значительно больше в группе алектиниба по сравнению с группой химиотерапии – 9.6 против 1.4 месяца (отношение рисков [ЧСС] 0.15, 95% ДИ 0.08-0.29; п<0.001), с заметной разницей в ответе ЦНС, сообщает Novello.
Среди пациентов, у которых изначально было поддающееся измерению заболевание ЦНС, общая частота ответа ЦНС (ЧОО) составляла 54.2% в группе алектиниба по сравнению с нулем в группе химиотерапии (P<0.001).
Профиль безопасности алектиниба выгодно отличается от химиотерапии, несмотря на значительно более длительную продолжительность лечения пациентов, принимающих алектиниб (20 недель по сравнению с шестью неделями при химиотерапии).
"Это еще одна важная цель, достигнутая в области торакальной онкологии," сказал Новелло. "ALK-положительные пациенты составляют 4% пациентов с распространенным НМРЛ, который является основной причиной смерти от солидного рака у мужчин и женщин в нескольких странах. Данные ЦНС чрезвычайно важны для этих пациентов – мозг является частым местом метастазирования для них – и эти результаты важны, потому что, если мы стремимся продлить выживаемость, мы должны стремиться сохранить их нейрокогнитивные способности. Препарат, обладающий такой активностью в отношении метастазов в головной мозг, может позволить нам изменить лечение и снизить потребность в лучевой терапии всего мозга."
Другое исследование, которое будет представлено на встрече, исследование ALEX (3), ранее показало значительно лучшую ВБП среди ранее не получавших лечения ALK-положительных пациентов с НМРЛ, которые были рандомизированы в группу алектиниба по сравнению с кризотинибом (HR для прогрессирования заболевания или смерти, 0.47, 95% ДИ, 0.34-0.65; п<0.001).
Этот новый анализ подгрупп, в котором особое внимание уделяется 122 пациентам с метастазами в ЦНС на исходном уровне, "предполагает, что алектиниб контролирует существующие метастазы в ЦНС и подавляет образование новых метастазов лучше, чем кризотиниб," сказал доктор. Шириш Гаджил из Мичиганского университета в Анн-Арборе, штат Мичиган, США.
"Очевидно, что это превосходство над метастазами в ЦНС способствует общей эффективности алектиниба," добавил он. "Благодаря своей превосходной эффективности в ЦНС алектиниб ограничивает заболеваемость как этими метастазами, так и такими видами лечения, как облучение всего мозга."
ALK-положительный НМРЛ был открыт всего 10 лет назад, и прогресс в выявлении прецизионных лекарств был быстрым, отметил проф. Блэкхолл. "Вначале наблюдалось, что пациенты имеют высокий риск заболевания ЦНС, и после открытия первого в своем классе ингибитора АЛК, кризотиниба, основное внимание было уделено разработке ингибиторов АЛК следующего поколения с улучшенным проникновением в ЦНС. Результаты испытаний ALUR и ALEX доказывают клинически значимую эффективность алектиниба в отношении ЦНС и указывают на то, что определение стадии ЦНС должно быть рутинным для оптимального ухода за пациентами с ALK-положительным раком легкого."