В их анализе обращающейся экзосомы miRNA (Ex-miRNA), исследователи нашли, что выражения не только изменяются с развитием болезни и развитием сердечной недостаточности у собак с myxomatous заболеванием митрального клапана, но также и показывают изменения только на основе старения у собак. Кроме того, они нашли, что изменения уровня экспрессии Ex-miRNA, кажется, более характерны для болезненных состояний, чем мера miRNA от плазмы без внимания к изоляции Ex-miRNA. Это предполагает, что Ex-miRNA может предложить новый подход, который улучшает установленные методы тока контролирующих пациентов с болезнью сердца и другими болезнями, все же полагается на легко доступные образцы, такие как кровь и моча.
Заболевание митрального клапана Myxomatous (MMVD) у собак тесно напоминает пролабирование створок митрального клапана (MVP) в людях, которое вызывает разрушение и фрагментацию коллагена и упругих волокон в клапанах. У собак MMVD – наиболее распространенная заболевшая сердечная болезнь и причина застойной сердечной недостаточности, составляя две трети всех сердечных случаев.
Болезнь возрастная, и ее распространенность у более старых собак мелкой породы достигает 100 процентов. Предыдущие исследования показали, что однажды при застойной сердечной недостаточности, у собак есть среднее время выживания между одним и девятью месяцами.
MVP – общая створчатая болезнь сердца, появляющаяся в 3 процентах взрослого населения. Разорванные хорды или плохое приспособление листовок клапана могут привести к митральной регургитации, сопровождаемой застойной сердечной недостаточностью.
Медицинское лечение митральной регургитации ограничено, и ремонт митрального клапана или замена являются самыми эффективными, когда обеспечено перед началом застойной сердечной недостаточности. Смертность с хирургией колеблется от 2-6 процентов и вдвое более высока для пожилых людей.
«В настоящее время нет никаких лечений, доступных, чтобы задержать развитие этих пороков клапана», сказала Вики Янг, D.V.M., доктор философии, преподаватель научного сотрудника в кардиологии и регенеративной медицине в Камминсе Школьный и первый автор на исследовании. «В то время как эти новые молекулярные подписи в экзосомах требуют дальнейшего исследования, результаты могли открытые двери к новым молекулярным целям замедлить или остановить развитие заболевания митрального клапана к сердечной недостаточности».Исследование внеклеточных пузырьков, известных как экзосомы и Ex-miRNA, является относительно новой областью. Внеклеточные пузырьки спрятались клетками, распространив сигналы от клетки до клетки и циркулируя в крови, где они могут быть получены для геномных исследований.
Экзосомы наноразмерны, и обращающиеся экзосомы содержат маленькую РНК, включая miRNA, с уникальными подписями, которые отражают физиологию клетки и патологию.Первая цель этого исследования состояла в том, чтобы изолировать и определить изменения в распространении уровней экспрессии Ex-miRNA у собак с MMVD или MMVD с застойной сердечной недостаточностью (MMVD-швейцарский-франк) по сравнению с нормальными, здоровыми собаками без сердечной болезни. Учитывая, что MMVD – сильно связанный возраст, исследователи также исследовали эффект возраста у собак контроля.
Вторая цель состояла в том, чтобы понять диапазон miRNA, изолированного от Ex-miRNA по сравнению с плазмой miRNA, чтобы видеть, более ли Ex-miRNA, важны для болезни.В общей сложности 47 собак, находящихся в собственности клиентов были зарегистрированы в этом исследовании. Каждая собака получила физический экзамен и echocardiographic оценку. Собаки с наблюдаемым или историей дыхательных знаков также получили рентгенограммы грудной клетки.
Собаки были тогда разделены на три группы на основе рентгенограмм и эхокардиограммы: нормальные здоровые собаки, собаки с бессимптомным MMVD и собаки с MMVD и историей застойной сердечной недостаточности. Собаки с другими системными заболеваниями были исключены из исследования. Целые образцы крови были собраны у каждой собаки для двух типов анализа.
* Плазма miRNA была изолирована от образцов крови 27 зарегистрированных собак, разделенных на три группы: нормальные собаки без возрастного ценза, собаки с бессимптомным MMVD и собаки с MMVD-швейцарским-франком.* Плазменный Ex-miRNA был изолирован от образцов крови от 27 зарегистрированных собак, разделенных на четыре группы: молодые нормальные собаки меньше чем семь лет, старые нормальные собаки семь лет или более старый, собаки с бессимптомным MMVD и собаки с MMVD-швейцарским-франком.Результаты показали что exosomal Мир-181c и Мир 495 значительно увеличенный у собак с MMVD-швейцарским-франком по сравнению с другими тремя группами. Exosomal Мир 9 увеличился у собак с MMVD и MMVD-швейцарским-франком по сравнению с более старыми нормальными собаками.
Exosomal Мир 599 уменьшился у собак с MMVD по сравнению с более старыми нормальными собаками. Во всей плазме 58 miRNAs считали существенно отличающимися между нормальными собаками, собаками с MMVD и собаками с MMVD-швейцарским-франком. В отличие от Ex-miRNA, ни один из miRNA во всей плазме не остался статистически значительным, если ложный темп открытия был ниже 15 процентов.
«Эти результаты предполагают, что изменения выражения Ex-miRNA могут быть более характерны для болезненных состояний, чем вся плазма miRNA», сказал Энди Хоффман, D.V.M., доктор философии, преподаватель и директор Регенеративной Лаборатории Медицины в Камминсе Школьный и соответствующий автор на исследовании. «Они плазменные Ex-miRNAs показывают большое обещание как биомаркеры для контроля болезни MMVD и могут также помочь нам понять патофизиологию болезни, и впоследствии разработать более определенные молекулярные методы лечения, которые могут остановить развитие болезни».Из-за некоторых ограничений в их исследовании, исследователи рекомендуют дальнейшую оценку кандидата, распространяющего Ex-miRNA, включая целевое выражение в тканях; выгода и потеря функции в собачьих клеточных линиях; биологическая активность экзосом и Ex-miRNA на клеточных линиях в пробирке; и проверка этого кандидата Экс-МИРНы в пациентах на различных стадиях болезни.