Исследование, проведенное учеными из онкологического центра Массачусетской больницы общего профиля (MGH), продемонстрировало, как реакция на раковые клетки поджелудочной железы нормальной ткани, называемые стромой, в опухолях может влиять на способность отдельных раковых клеток размножаться и метастазировать. Их отчет, в котором подробно описывается, как различия в относительном количестве опухолевых клеток и стромальных клеток изменяют паттерны экспрессии генов в отдельных опухолевых клетках, публикуется в Cell и может привести к усовершенствованию методов лечения этого трудно поддающегося лечению рака.
"Наше открытие о том, что раковые клетки поджелудочной железы могут вести себя по-разному в зависимости от типов клеток вокруг них, может объяснить, почему некоторые клетки реагируют на химиотерапию и облучение, а некоторые – нет," – говорит Дэвид Тинг, доктор медицины, из Центра рака желудочно-кишечного тракта Такера Госнелла в онкологическом центре MGH, соавтор отчета. "Мы также идентифицировали уникальный тип клеток, который имеет способность реплицироваться и двигаться одновременно, активирует сигнальные пути MAPK и STAT3 и убивается при комбинированном применении ингибиторов MAPK и STAT3, что указывает на потенциальную терапевтическую стратегию."
Строма опухолей поджелудочной железы в основном состоит из клеток соединительной ткани, называемых фибробластами, связанными с раком (CAF), а также иммунных клеток и эндотелиальных клеток. В то время как некоторые исследования предполагают, что CAF поджелудочной железы способствуют росту и распространению рака, другие обнаружили, что снижение CAF привело к более агрессивному поведению опухоли. Эти результаты, наряду с вариабельностью содержания стромы в опухолях поджелудочной железы, позволили предположить, что взаимодействия между CAF и опухолевыми клетками являются сложными.
Недавние исследования, проведенные группой MGH, обнаружили значительные различия в экспрессии генов между клетками рака поджелудочной железы в первичной опухоли и клетками, циркулирующими в кровотоке, причем некоторые из них экспрессируют сигнатуры, указывающие на пролиферативные особенности, а другие – на более высокий метастатический потенциал. Субпопуляции раковых клеток на границе между опухолью и стромой также экспрессировали эти различные генетические сигнатуры, предполагая, что на них могут влиять CAF в строме.
Текущие эксперименты команды показали, что:
"Анализ, который мы разработали для идентификации этих различных опухолевых желез, обеспечивает стратегию использования его в качестве биомаркера для выбора индивидуальной терапии на основе реакции нормальных клеток на рак," – говорит Тинг, доцент медицины Гарвардской медицинской школы. "Идентификация роли передачи сигналов MAPK и STAT3 в генерировании различных классов PDAC и роли секретируемого CAF TGF-β в этой передаче сигналов предполагает важность изучения того, как различные стромальные композиции могут определять оптимальные комбинации лекарственных препаратов."