Новая модель мыши значительная, потому что она тесно копирует признаки и образцы экспрессии гена, найденные у людей, у которых есть наиболее распространенная генетическая причина АЛЬСА и frontotemporal деменция. Результаты были изданы в журнале Neuron.Наличие модели мыши, которая копирует, как эти два условия затрагивают нервные клетки и пути в мозговом и спинном мозге, крайне важно для понимания, что вызывает болезнь у людей и для развития лечения, сказала Лора П.В. Рэнум, доктор философии, директор Центра UF NeuroGenetics, преподавателя Института Генетики UF и преподавателя в отделе Медицинского колледжа UF молекулярной генетики и микробиологии.
Ведущий автор исследования, Юаньцзин Лю, доктор философии, недавний выпускник междисциплинарной программы UF в области биомедицинских наук, работали в тесном сотрудничестве с аспирантом Амратой Пэттаматтой и другими исследователями UF, чтобы произвести и характеризовать мышей. Команда провела почти четыре года, разрабатывая модель мыши, у которой есть мутация расширения в гене C9orf72.
Эта мутация – наиболее распространенная генетическая причина АЛЬСА и составляет до 40 процентов всех семейных случаев болезни, по данным Ассоциации АЛЬСА.АЛЬС убивает нервные клетки, которые простираются от мозга до спинного мозга и от спинного мозга до мышц, вызывая трату мышц, паралич и смерть.
Приблизительно у 30 000 человек в Соединенных Штатах есть болезнь в любой момент времени, и продолжительность жизни обычно – два – пять лет. Эта мутация – также частая причина унаследованной деменции.В то время как другие ученые разработали модели мыши, сосредотачивающиеся на различных СВЯЗАННЫХ С АЛЬСОМ генах, медицинские исследователи UF первые, чтобы вырастить того, который сосредотачивается на гене C9orf72, который тесно подражает особенностям и АЛЬСА и frontotemporal деменции, включая паралич и деменцию.
Новая модель мыши позволит исследователям понимать, как та же самая генетическая мутация вызывает паралич в некоторых пациентах и познавательные и проблемы поведения в других, и как некоторые люди избегают болезни в целом. Эти мыши показали накопление проблематичной РНК и глыб белка, подозреваемых в помощи болезням прогрессировать.
Поскольку АЛЬС и frontotemporal деменция принадлежат генетически сложному спектру болезни, который легко не изучен в людях, модели мыши позволят исследователям дразнить обособленно точно, как генная мутация вызывает болезнь. Ген C9orf72 производит по крайней мере восемь различных продуктов мутанта.
Наличие модели мыши поможет исследователям понять, которые являются самыми важными с точки зрения вызывания болезни. Это должно также позволить им узнавать больше о том, что происходит в конкретной области мозга, где здоровые клетки существуют следующие за, которые умерли.«Я взволнован, потому что одна из двух РНК мутанта, произведенных мутацией, накапливается в нейронах, которые уязвимы для болезни и умирают.
Это дает нам важный ключ к разгадке для будущих исследований, нацеленных на развивающиеся методы лечения для людей», сказал Лю.Аналогично, Ranum заинтригован 20 процентами мышей, которые имеют видоизмененный ген, но не развивают АЛЬС или frontotemporal деменцию. Точно так же подмножество людей, которые несут мутацию C9orf72, не заболевает болезнью. Это предполагает, что есть некоторый защитный элемент на работе, которая, если понято, могла бы эксплуатироваться, чтобы предотвратить начало болезни, сказала она.
Рэнум сказал, что ее группа уже использует новую модель мыши. Это включает сотрудничество с частной промышленностью на исследовании, нацеленном на изменение или предотвращение болезни.