Пациенты с фертильностью, которые плохо реагируют на стимуляцию яичников, представляют собой серьезную проблему при ЭКО. Собирается мало яйцеклеток, показатели успеха низкие, и для достижения беременности обычно требуется несколько процедур (если вообще требуется). Клинические рекомендации указывают на то, что увеличение дозы препарата для стимуляции или применение любого из нескольких дополнительных методов лечения малоэффективны. Теперь, однако, исследование, оценивающее два цикла стимуляции яичников и два сбора яйцеклеток в одном менструальном цикле, все же может обеспечить реальный прогресс для прогнозируемых пациентов с плохой реакцией на ЭКО.
Рандомизированное исследование, проведенное в Испании, показало, что этот подход двойной стимуляции, известный как "DuoStim"- так же эффективен, как две обычные стимуляции в разных циклах, и, что важно, сокращает время до беременности в группе пациентов, у которых редко бывает время на их стороне. "Это имеет большую клиническую ценность," сказал доктор. Мария Серрильо Мартинес, представляющая результаты исследования на ежегодном онлайн-собрании ESHRE от имени своих коллег из IVIRMA в Мадриде. Доктор. Cerrillo добавил, что это было первое рандомизированное испытание, в котором сравнивалась эффективность одноциклового DuoStim с двумя традиционными методами лечения в отдельных циклах.
Исследование проводилось в течение 2017 и 2020 годов в общей сложности у 80 пациентов с ЭКО, запланированных для тестирования эмбрионов (PGT-A для хромосомной нормальности). Все они были в возрасте старше 38 лет, и их репродуктивный анамнез и тесты яичникового резерва предсказывали слабую реакцию на стимуляцию яичников – с небольшим количеством собранных яйцеклеток и вероятным неблагоприятным исходом. Они были рандомизированы на два стандартных цикла стимуляции или на DuoStim, и результаты были в значительной степени в пользу последнего.
Хотя первоначальный "лаборатория" реакция на стимуляцию была сопоставима между двумя группами с точки зрения собранных яиц и развития здоровых эмбрионов, наблюдалась значительная разница в среднем количестве дней, которое требовалось для развития хромосомно нормального эмбриона, готового к переносу. Группа DuoStim достигла этой точки в среднем через 23 дня от начала стимуляции, в то время как группа с обычным двумя сеансами лечения заняла в среднем 44 дня. Также наблюдалась тенденция к более высокому уровню оплодотворения и образования бластоцист в группе DuoStim.
С самых первых дней лечения ЭКО, будь то в естественном или стимулированном цикле, лечение всегда включало единственную попытку в одном цикле. Стимуляция всегда проводилась гормонами фертильности, известными как гонадотропины, с целью получения нескольких яйцеклеток для сбора и оплодотворения. Идея дважды стимулировать яичники в одном цикле казалась нелогичной, но, по словам доктора. Cerrillo, концепция вполне созвучна биологии яичника.
"Классически," она объяснила, "только одна когорта фолликулов была набрана на ранней «фолликулярной» фазе цикла. Однако из данных по другим видам мы знаем, что стимуляция во второй «лютеиновой» фазе цикла также возможна. Таким образом, некоторые женщины, у которых сохранялась фертильность до лечения рака и у которых было мало свободного времени, стимулировали, как только они попадали в отделение ЭКО, и обычно реагировали нормально. Тот же принцип, что и DuoStim – мы можем набрать когорту фолликулов в любой день цикла."
Пока что преимущества стратегии двойной стимуляции, по-видимому, сосредоточены на сроке до наступления беременности и генерировании нескольких яйцеклеток в группе лечения, обычно связанных с очень небольшим количеством яйцеклеток. К настоящему времени исследования также показали, что меньше пациентов выбывают из программ лечения из-за меньшего времени, необходимого для лечения.
До сих пор в руководствах по ЭКО DuoStim описывался как экспериментальное применение, но, по словам доктора. Cerrillo, "мы думаем, что это отличная альтернатива для прогнозируемых плохих респондентов, у которых в противном случае могли бы возникнуть трудности с переносом бластоцисты всего за один прием яйцеклетки". Она добавила, что ее собственная клиника в Мадриде теперь имеет опыт использования DuoStim более чем у 500 пациентов. "Надеюсь, экспериментальная рекомендация изменится, когда будет опубликовано больше данных, подобных нашим."
Доктор. Серрильо подчеркнул, что стратегия двойной стимуляции до сих пор была применима в основном к группе пациентов, чьи тесты яичникового резерва, такие как АМГ, показали плохую реакцию на стимуляцию. "Но мы также должны учитывать наиболее актуальный маркер прогноза – возраст пациента. Таким образом, мы рассматриваем пациентов с плохим овариальным резервом, которые часто находятся в более старшем материнском возрасте," она сказала.
"Так что, если пациент хорошо реагирует, нам может не понадобиться больше яиц или больше эмбрионов – и двойная стимуляция не понадобится," объяснил доктор. Cerrillo. "Тем не менее, это может быть хорошей альтернативой для пациентов с плохим ответом, у пациентов с сохранением фертильности с ограничениями по времени или даже у доноров яйцеклеток, целью которых является максимальное увеличение количества яйцеклеток, извлеченных за одно лечение."