Ученые определили ключевого молекулярного игрока в цепи событий в организме, которые могут привести к ожирению печени, диабету II типа и другим метаболическим нарушениям, связанным с ожирением. Блокируя эту молекулу, исследователи смогли обратить вспять некоторые патологии, которые она вызвала у мышей с ожирением.
Их выводы опубликованы в Трудах Национальной академии наук.
MiR-34a (произносится как MEER-34a), микро-РНК, встречается на более высоких, чем обычно, уровнях в печени животных с ожирением и у людей, страдающих ожирением печени. В новом исследовании ученые обнаружили, что miR-34a увеличивает выработку белкового рецептора, называемого бета-Klotho, необходимого для метаболической передачи сигналов в печени. Это препятствует нормальному усвоению глюкозы, синтезу гликогена и белка и другой метаболической активности.
В ответ на сигналы из тонкой кишки бета-клото способствует нормальной функции печени после еды, сказал профессор молекулярной и интегративной физиологии Университета Иллинойса Джонгсук Ким Кемпер, руководивший исследованием. Но при ожирении уровни miR-34a резко превышают нормальный уровень, что приводит к аномально низким уровням бета-Klotho.
"Последующий эффект – больше глюкозы в крови, больше жира в печени," она сказала.
Эффекты драматические. Срезы ткани печени мышей с ожирением содержат жир, тогда как нормальные мыши имеют минимальное количество жира в печени.
Исследователи использовали комплементарную цепь РНК (называемую антисмысловой РНК) для нейтрализации miR-34a у мышей с ожирением. Этот терапевтический подход улучшил "метаболические исходы, включая уменьшение жира в печени и повышение уровня глюкозы в крови," Кемпер сказал.