Мелкоклеточный рак легкого сложно лечить стандартной химиотерапией.
(PhysOrg.com) – потенциально новое лекарство от рака легких устранило опухоли у 50% мышей в новом исследовании, опубликованном сегодня в журнале Cancer Research. У животных препарат также останавливал рост опухолей рака легких и их устойчивость к лечению. Авторы исследования из Имперского колледжа Лондона в настоящее время планируют провести клинические испытания препарата, чтобы установить, может ли он дать надежду пациентам с неоперабельной формой рака легких.
Каждый пятый человек с раком легкого болеет мелкоклеточным раком легкого, и только три процента из этих людей, как ожидается, выживут в течение пяти лет. При этой форме рака легких опухоли быстро распространяются, поэтому удалить опухоль хирургическим путем редко. Из-за этого мелкоклеточный рак легкого лечат химиотерапией, с дополнительной лучевой терапией или без нее. Вначале лечение часто оказывается эффективным, уменьшая размер опухоли. Однако опухоли обычно быстро растут, а затем становятся устойчивыми к дальнейшему лечению.
Исследователи, стоящие за сегодняшним исследованием, определили лекарство, которое у некоторых мышей могло полностью уменьшить опухоль. На моделях мышей он также мог останавливать рост опухолей и помогал другим формам химиотерапии работать более эффективно. Если препарат окажется успешным на людях, исследователи надеются, что он поможет пациентам с этим видом рака легких жить дольше.
При мелкоклеточном раке легкого опухоли распространяются быстро, потому что опухолевые клетки растут и делятся быстрее, чем нормальные клетки. Предыдущие исследования, проведенные имперской командой, показали, что эти опухолевые клетки размножаются быстрее, потому что они подпитываются гормоном роста под названием FGF-2. Этот гормон роста также запускает механизм выживания в опухолевых клетках, который делает их устойчивыми к химиотерапии.
В сегодняшнем исследовании исследователи изучили действие препарата под названием PD173074, который блокирует рецептор, который FGF-2 использует для прикрепления к опухолевым клеткам. Препарат предотвращает распространение раковых клеток и их устойчивость к лечению в лабораторных моделях в «пробирке». В одной животной модели мелкоклеточного рака легкого препарат устранял опухоли у 50% мышей, а во второй аналогичной модели мышей препарат усиливал эффект стандартной химиотерапии.
Профессор Майкл Секл, автор-корреспондент исследования, возглавляющий отдел молекулярной онкологии и исследований рака легких в Имперском колледже Лондона, сказал: "Рак легких является наиболее распространенным убийцей рака в мире, и каждый день более 100 человек в Великобритании диагностируются с этим заболеванием. Примерно каждый пятый из этих людей будет иметь мелкоклеточный рак легких. Хотя первоначально он реагирует на химиотерапию, опухоли вскоре становятся устойчивыми к лечению, и, к сожалению, почти все люди с этим заболеванием не выживают.
"Нам срочно необходимо разработать новые методы лечения этого заболевания. Наше новое исследование на мышах предполагает, что можно разработать лекарство PD173074 в качестве нового таргетного средства лечения мелкоклеточного рака легкого. Мы надеемся провести клинические испытания этого или аналогичного препарата, который также останавливает действие FGF-2, в следующем году, чтобы убедиться, что он является успешным средством лечения рака легких у людей. Дополнительным преимуществом этого препарата является то, что его можно принимать перорально, что сделает его менее инвазивным, чем некоторые другие формы лечения рака," добавил профессор Секл.
Исследователи сначала изучили действие PD173074 в лаборатории на клетки, взятые из опухолей человека. Препарат останавливал клетки от пролиферации и не позволял FGF-2 запускать механизм их выживания, поэтому клетки можно было убить стандартными химиотерапевтическими агентами. Действие препарата было дозозависимым, поэтому чем больше лекарства добавляли исследователи в клетки, тем меньше клетки пролиферировали.
Затем исследователи изучили PD173074 на мышах, используя два разных типа опухолей мелкоклеточного рака легких человека. Они тестировали препарат отдельно и вместе со стандартным химиотерапевтическим агентом цисплатином, который часто используется для лечения пациентов с этим заболеванием. В первой модели мышей PD173074, введенный сам по себе, уничтожил опухоли у 50% мышей, и эти мыши оставались здоровыми в течение как минимум одного года. Во второй модели на мышах и PD173074, и цисплатин по отдельности замедляли рост опухоли. Когда препараты были объединены, они замедляли рост опухоли значительно быстрее, чем любое лекарство в отдельности.
Исследователи также использовали ПЭТ-сканирование, чтобы показать, что препарат снижает синтез ДНК в опухолях, что указывает на то, что препарат предотвращает пролиферацию клеток. Исследователи также обнаружили, что скорость гибели клеток или апоптоза в опухолях увеличивалась после того, как мышам вводили препарат.
PD173074 был разработан в 1998 году для предотвращения образования кровеносных сосудов вокруг опухолей. Сегодняшнее исследование впервые показывает, что этот препарат оказывает терапевтическое действие на опухоли у мышей.
Источник: Имперский колледж Лондона (новости: в сети)