Плотная окружающая ткань может блокировать попадание лекарств в опухоли поджелудочной железы, но также может помочь предотвратить распространение рака. Новое исследование, проведенное учеными и сотрудниками Универсального онкологического центра UNC Lineberger, помогает объяснить противоречивую роль окружающей ткани, известной как строма. В ходе исследования исследователи обнаружили, что на основе молекулярных характеристик существует два подтипа стромы рака поджелудочной железы.
В исследовании, опубликованном сегодня в Nature Genetics, исследователи раскрывают результаты как новых подтипов стромы, так и двух подтипов опухолей рака поджелудочной железы. Полученные данные могут помочь врачам адаптировать лечение к индивидуальным пациентам. И исследователи говорят, что это может быть особенно важно для болезни, пятилетняя выживаемость которой составляет всего 7 процентов.
"В настоящее время мы по-прежнему лечим рак поджелудочной железы как единое целое, в то время как для некоторых других видов рака мы индивидуализируем лечение на основе генетики опухоли отдельного пациента или других характеристик," сказал старший автор исследования Джен Джен Йе, доктор медицины, член UNC Lineberger, доцент и заместитель председателя отделения хирургии Медицинской школы UNC. "Мы считаем, что эти результаты создадут основу для будущих клинических испытаний, позволят назначать лечение на основе подтипов и послужат ориентиром для разработки новых методов лечения."
В исследовании представлена наиболее строго проверенная на сегодняшний день система классификации протоковой аденокарциномы поджелудочной железы. Предыдущие исследования, такие как исследование 2011 года, проведенное Эриком А. Коллиссон, доктор медицины, доцент Медицинской школы UCSF, выявил подтипы рака поджелудочной железы. Но исследователи считают, что эти попытки были сбиты с толку большим количеством окружающей стромы, которая смешана как с нормальной, так и с злокачественной тканью поджелудочной железы.
Чтобы решить эту проблему, исследователи UNC Lineberger использовали математический подход под руководством Ричарда Моффитта, доктора философии, научного сотрудника UNC Lineberger, чтобы отделить ткани. Этот подход, называемый разделением слепого источника, позволил исследователям отделить нормальную ткань от раковой и стромы. Затем они смогли изучить образцы экспрессии генов для каждого типа в образцах тканей из пяти различных учреждений. Они проанализировали 145 первичных и 61 метастатических опухолей, 17 клеточных линий, а также 46 образцов нормальной поджелудочной железы и 88 образцов нормальной незлокачественной ткани вне поджелудочной железы.
"Проблема в том, что рак поджелудочной железы является особенно трудным для анализа из-за его смешанной стромы, поэтому нам нужно было сочетать правильный метод анализа данных с правильной проблемой," Моффит сказал.
Исследователи обнаружили два подтипа стромы поджелудочной железы, которые они назвали "обычный" а также "активирован." Пациенты с активированным подтипом имели худшие результаты выживаемости.
"Это исследование помогает разобраться в противоречивых выводах исследователей о строме – о том, что она может либо способствовать, либо быть препятствием для распространения опухоли," Да сказал. "Мы видим два разных типа стромы у пациентов."
Их анализ также выявил два подтипа опухолей поджелудочной железы. Один подтип, называемый "базальный," связано с худшими результатами для пациентов. Сорок четыре процента пациентов с базальным подтипом жили через год после операции, по сравнению с 70 процентами выживаемости пациентов с другим подтипом, который они назвали "классический." Базальные опухоли также имеют тенденцию к лучшему ответу на адъювантную терапию.
"Если мы знаем, что ваша опухоль агрессивна, тогда может быть важно сначала обработать все ваше тело с помощью неоадъювантной терапии, которая проводится до операции, а не просто пытаться удалить опухоль с помощью хирургического вмешательства вначале," – сказала Йе, которая, помимо своей роли в хирургическом отделении, также работает в отделении фармакологии Медицинской школы UNC. "
Кроме того, базальный подтип очень похож на базальный рак молочной железы и мочевого пузыря, которые реагируют на терапию иначе, чем другие подтипы опухолей, поэтому нам очень интересно узнать, верно ли это и для рака поджелудочной железы."
В целом, результаты показывают, что решения о лечении должны основываться как на строме пациента, так и на подтипе опухоли. Йе сказал, что исследователи начнут клинические испытания, чтобы изучить, как пациенты с различными подтипами реагируют на лечение.
"В частности, для рака поджелудочной железы это гонка на время, каждая терапия имеет значение, поэтому вы хотите, чтобы ваша первая терапия сработала," она сказала. "С этим раком у вас не так много времени, чтобы пробовать разные методы лечения. Если пациенту назначена безуспешная терапия, это время, когда болезнь пациента прогрессирует. Таким образом, цель состоит в том, чтобы с самого начала направить пациентов на правильную терапию."