У курильщиков сигарет и пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) подавление микроРНК-126 (miR-126) усиливает реакцию на повреждение ДНК (DDR), говорится в письме редактору, опубликованном 28 июля в Американском журнале респираторных заболеваний. Реанимационная медицина.
Коралия Э. Пасхалаки, М.D., Ph.D., из Имперского колледжа Лондона и его коллеги изучили корреляцию между передачей сигналов miR-126 и DDR при ХОБЛ. Самцов мышей C57BL / 6 заражали сигаретным дымом или атмосферным воздухом в течение 28 дней для оценки DDR in vivo.
Исследователи обнаружили, что в эндотелиальных клетках, вырастающих из крови (BOEC) от пациентов с ХОБЛ, фосфорилирование, вызванное мутацией атаксии-телеангиэктазии (ATM), было значительно увеличено по сравнению с некурящими. BOEC от курильщиков и пациентов с ХОБЛ имели более низкие уровни miR-126 по сравнению с некурящими. Подавление функции miR-126 в эндотелиальных клетках пупочной вены человека увеличивало экспрессию p85 и SPRED1, а также повышались уровни мРНК и белка ATM. В исследованиях in vivo уровни miR-126 были снижены в легких у мышей, подвергшихся воздействию сигаретного дыма; повышенная экспрессия и активность ATM наблюдались в тех же образцах. Сниженные уровни miR-126 также наблюдались в эпителиальных клетках легких пациентов с ХОБЛ (все курильщики или бывшие курильщики) по сравнению с некурящими.
"В этом исследовании мы демонстрируем, что хроническое воздействие сигаретного дыма вызывает снижение экспрессии miR-126 и увеличивает DDR," авторы пишут.