Было обнаружено, что высокий процент афроамериканских женщин с раком груди, обследованных в университетской клинике по изучению риска рака, несут наследственные генетические мутации, которые увеличивают их риск рака груди.
Это открытие предполагает, что унаследованные мутации могут быть более распространенными, чем ожидалось в этой малоизученной группе, и могут частично объяснить, почему афроамериканцы чаще развивают раннее начало и "тройной отрицательный" рак груди, агрессивная и трудно поддающаяся лечению форма заболевания.
Он также демонстрирует потенциальные преимущества расширения доступа к генетическому консультированию и тестированию для женщин с раком груди и их близких родственников. С помощью этих услуг членам семьи, у которых обнаружен один и тот же генетический фактор риска рака груди, могут быть предложены индивидуальные стратегии раннего выявления и профилактики рака груди.
"Наше исследование подтверждает важность скрининга мутаций в генах предрасположенности к раку груди у всех афроамериканских пациентов с раком груди, диагностированных к 45 годам, у пациентов с семейным анамнезом рака груди или яичников или с тройным отрицательным раком груди до 60 лет," сказал автор исследования Джейн Чурпек, доктор медицины, доцент медицины Медицинского университета Чикаго. "Это могло бы вовремя идентифицировать членов семьи из группы риска для спасающих жизни вмешательств, а также помочь предотвратить будущие раковые заболевания у пациентов."
Исследование, которое будет представлено 3 июня на Ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в Чикаго в 2013 году, является первым всесторонним скринингом среди афроамериканских женщин всех 18 известных генов предрасположенности к раку груди с использованием новых методов, называемых таргетным геномным захватом и последующим. -генерационное секвенирование.
Исследователи обнаружили, что 56 из 249 женщин, обследованных (22 процента) в Клинике риска рака Медицинского университета Чикаго, унаследовали по крайней мере одну повреждающую мутацию, которая увеличила их риск рака груди. У 26 пациентов была мутация BRCA1. Еще у 20 пациентов была мутация BRCA2. Двенадцать женщин унаследовали мутации в других генах: CHEK2, PALB2, ATM и PTEN. Две женщины унаследовали мутации в двух разных генах.
Пациенты, которые, скорее всего, были носителями мутации, были теми, у кого была диагностирована вторая первичная опухоль – второй рак, развившийся независимо от первого; 49 процентов этих женщин несли наследственную генную мутацию, связанную с раком груди. Другие группы с высокой вероятностью носителей наследственных мутаций включали тех, у кого был близкий родственник, у которого был рак груди или яичников (30 процентов), группы с трижды отрицательным раком груди (30 процентов) и те, у кого был диагностирован рак груди к 45 годам ( 27 процентов).
Выявление этих унаследованных мутаций может иметь большое значение. В то время как 12 процентов женщин в общей популяции заболевают раком груди к 80 годам, у женщин, несущих вредную мутацию в BRCA1 или BRCA2, риск развития рака груди в течение жизни составляет от 37 до 85 процентов. Мутации в этих генах предоставляют лучшие инструменты для разработки мероприятий по снижению риска.
Авторы предупреждают, что пациенты в этом исследовании не являются типичным поперечным сечением афроамериканских женщин. Две трети из них были направлены в клинику риска рака для генетической оценки, часто из-за семейного анамнеза рака груди. Однако не у всех из них был этот значительный фактор риска. Сорок процентов из 249 пациентов не имели семейного анамнеза рака груди или яичников, однако исследователи обнаружили повреждающие мутации у 12 процентов этих пациентов.
"Мы ожидали, что женщины в нашем исследовании будут иметь более высокий риск передачи наследственной мутации, чем типичные пациенты с раком груди," Чурпек сказал, "но некоторые из их факторов риска – диагноз к 45 годам или тройной отрицательный рак груди – также более распространены среди афроамериканских женщин."
После диагностирования рака груди афроамериканские женщины имеют более низкие показатели выживаемости. Региональные различия в выживаемости предполагают, что большая часть различий может быть обусловлена ограниченным доступом к скринингу и оптимальному уходу, но появляется все больше доказательств, включая это исследование, что различия в биологии опухолей, такие как более высокая частота наследственных мутаций в генах, которые увеличиваются. риск агрессивных форм рака груди также играет роль. В таких случаях промедление с диагностикой может оказаться смертельным.
Это исследование также демонстрирует преимущества подходов к секвенированию следующего поколения, которые являются более быстрыми и экономичными способами использования одного теста для поиска нескольких вариантов во многих генах у многих людей. Этот подход особенно ценен для изучения пациентов африканского происхождения, которые имеют тенденцию к большему генетическому разнообразию. Недостатком анализа является неуверенность в том, как разобраться в большом количестве вариаций последовательности, которые могут не иметь значимого клинического значения.
"В каждой популяции, но особенно среди людей с большим генетическим разнообразием, мы часто обнаруживаем изменения в генах, которые, возможно, еще не были изучены клинически," Чурпек сказал. "Некоторые люди сомневаются в полезности использования генных панелей, таких как BROCA, поскольку мы не всегда знаем, как консультировать пациента, не имея достаточных данных о клинических последствиях каждого обнаруженного варианта, но если мы не начнем изучать их сейчас, мы никогда не узнаем."
"То, чего вы не знаете, может навредить вам," сказал соавтор исследования Олуфунмилайо Олопаде, доктор медицины, Уолтер Л. Палмер заслуженный профессор медицины и генетики человека и директор центра клинической генетики рака при Чикагском университете. "Женщины с известными мутациями BRCA1, BRCA2 или другими наследственными мутациями могут снизить риск смерти от рака груди или яичников." Варианты включают удаление здоровых яичников к 40 годам для снижения риска рака груди и яичников, профилактическое хирургическое удаление груди или участие в протоколе наблюдения за грудью, разработанном для женщин из группы повышенного риска.
Исследователи из клиники риска рака Чикагского университета тестируют новые способы защиты женщин, у которых обнаружены генетические аномалии, которые подвергают их риску. В соответствующем исследовании, также представленном в ASCO, онколог Родриго Гуиндалини, доктор медицины, приглашенный ученый из Бразилии, работающий в лаборатории Олопаде, и его коллеги подтвердили, что подход к скринингу, сочетающий МРТ-сканирование каждые шесть месяцев с ежегодной маммограммой, может быть эффективным. Исследователи наблюдали за 222 пациентами в среднем 3 раза.2 года. Половина участников были носителями мутации, а пятая часть лечилась от рака груди.
В ходе исследования было выявлено 11 видов рака: шесть – с помощью МРТ, один – с помощью маммографии и четыре – с помощью обоих. Все виды рака были стадией 0 или 1 – самыми ранними, наиболее поддающимися лечению и излечимыми стадиями. Средний размер опухоли был менее 1 сантиметра. Ни один не распространился на лимфатические узлы.
Эти обнадеживающие результаты могут стать альтернативой профилактической мастэктомии для тех, кто подвержен наибольшему риску развития рака груди.