Во главе с Терри Мэгнузоном, доктором философии, профессором Сары Грэм Кенэн и председателем отдела генетики, команда исследователей генетики UNC обнаружила, как два гена взаимодействуют, чтобы вызвать рак и затем поощрить на его развитии.«Это – чрезвычайно агрессивная модель болезни, которая является, как эта форма подарков рака яичника в женщинах», сказал Мэгнузон, который является также членом Комплексного онкологического центра UNC Lineberger. Не все модели мыши человеческих болезней обеспечивают точные описания условий человеческого существования.
Модель мыши Мэгнузона, тем не менее, основана на генетических мутациях, найденных в человеческих образцах рака.Мутации в двух генах-ARID1A и PIK3CA – были ранее неизвестны, чтобы вызвать рак. «Когда ARID1A менее активен, чем нормальный, и PIK3CA сверхактивный», сказал Мэгнузон, «результат – яичниковая ясная карцинома клетки 100 процентов времени в нашей модели».
Исследование также показало, что препарат под названием BKM120, который подавляет киназы PI3, непосредственно затормозил рост опухоли и значительно продлил жизни мышей. Препарат в настоящее время проверяется в клинических испытаниях на людях на другие формы рака.Работа, изданная в журнале Nature Communications, была возглавлена Роном Чендлером, доктором философии, постдокторантом в лаборатории Мэгнузона. Чендлер изучал ген ARID1A – который обычно функционирует как подавитель опухоли у людей – когда результаты проектов упорядочивающего генома рака показали, что ген ARID1A был высоко видоизменен в нескольких типах опухолей, включая яичниковую ясную карциному клетки.
Чендлер начал исследовать точную функцию гена при той болезни и нашел, что удаление его у мышей не вызвало формирование опухоли или рост опухоли.«Мы нашли, что мышам была нужна дополнительная мутация в гене PIK3CA, который действует как катализатор клеточного пути, важного для роста клеток», сказал Чендлер. Надлежащее регулирование клеточного цикла крайне важно для нормального роста клеток. Когда это спутывается, клетки могут стать злокачественными.
«Наше исследование показывает, почему мы видим мутации и ARID1A и PIK3CA при различных раковых образованиях, таких как эндометриальный и рак желудка», сказал Чендлер. «Слишком мало выражения ARID1A и слишком много выражения PIK3CA – прекрасный шторм; мыши всегда заболели яичниковой ясной карциномой клетки. Эта пара генов действительно важна для tumorigenesis».Команда Мэгнузона также нашла, что ARID1A и мутации PIC3CA привели к перепроизводству Интерлейкина 6, или IL-6, который является цитокином – своего рода белок, крайне важный для клетки, сигнализирующей что воспламенение спусковых механизмов. «Мы не знаем, вызывает ли воспламенение яичниковую ясную карциному клетки, но мы действительно знаем, что это важно для роста опухолевой клетки», сказал Чендлер.
Мэгнузон добавил, «Мы думаем, что IL-6 способствует яичниковой ясной карциноме клетки и мог привести к смерти. Вы действительно не хотите этот цитокин, циркулирующий в Вашем теле».Мэгнузон добавил, что рассмотрение опухолевых клеток с антителом IL-6 подавило рост клеток, который является, почему сокращение уровни IL-6 могло помочь пациентам.
Хотя это исследование необходимо, чтобы найти, что лучшее лечение рака, Мэгнузон и Чендлер говорят, что их открытие могло открыть дверь в лучшие инструменты показа.«Если мы можем счесть что-то измеримым, это имеет вниз по течению ARID1A – такой как белок поверхности клеток или что-то еще, что мы могли дразнить обособленно – тогда мы могли использовать его в качестве биомаркера болезни», сказал Чендлер. «Мы могли создать способ обследовать женщин.
Прямо сейчас, к тому времени, когда женщины узнают, что у них есть яичниковая ясная карцинома клетки, обычно слишком поздно. Если мы можем найти его ранее, у нас будет намного лучшая удача, успешно лечащая пациентов».