Доклиническое исследование, проведенное учеными из онкологического центра Андерсона Университета Техаса, показывает, что конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), нацеленный на поверхностный белок MT1-MMP, может действовать как управляемая ракета в уничтожении опухолевых клеток остеосаркомы без повреждения нормальных тканей. Эта технология, использующая прецизионную терапию, направленную на белки клеточной поверхности с помощью конъюгата велосипедного токсина (BTC), показывает обнадеживающие результаты для лечения остеосаркомы.
Результаты исследования были представлены сегодня Ифэй Ван, М.D., постдокторант кафедры педиатрических исследований на ежегодном собрании виртуальной Американской ассоциации исследований рака (AACR) в 2021 г. Исследование проводил Ричард Горлик, M.D., заведующий кафедрой педиатрии MD Anderson.
Остеосаркома – наиболее распространенный тип опухоли костей у подростков и молодых людей. Исход пациентов с остеосаркомой не улучшился за последние несколько десятилетий с момента проведения адъювантной химиотерапии. Для пациентов, которые не могут переносить побочные эффекты химиотерапии, доступно несколько альтернативных методов лечения. В то время как новые иммунотерапевтические методы показали многообещающую эффективность при гематологических злокачественных новообразованиях, таких как лейкемия и лимфома, в последние годы в отношении остеосаркомы был достигнут незначительный прогресс.
"Это новый подход к лечению остеосаркомы, и теперь у нас есть возможность изучить новые варианты лечения," Горлик сказал. "Это открытие представляет собой смену парадигмы, которая поможет нам быстрее двигаться вперед. Я ожидаю, что будет приток других лекарств, которые можно будет протестировать, и, поскольку лекарства нацелены на определенный поверхностный белок, они потенциально более эффективны и имеют меньше побочных эффектов."
В этом исследовании исследователи разработали интегрированный биоинформатический подход с использованием протеомных и транскриптомных данных, собранных из данных профилирования клеточных линий остеосаркомы, моделей мышей, сотен образцов опухолей пациентов и тысяч нормальных тканей человека. Этот подход позволил идентифицировать поверхностные белки, которые высоко экспрессируются на поверхности клеток остеосаркомы, но не в нормальных тканях. Результаты аналитической лабораторной техники подтвердили, что определенные белки могут быть нацелены терапевтически с помощью ADC или BTC.
Команда ранее идентифицировала четыре поверхностных белка, MT1-MMP, MRC2, CD276 и LRRC15, которые были высоко экспрессированы на поверхности клеток остеосаркомы, но не в нормальных тканях человека. Более ранняя оценка ADC, нацеленных на CD276 и LRRC15, показала обнадеживающую противоопухолевую активность, подтверждая подход исследовательской группы.
В этом исследовании исследователи сосредоточились на MT1-MMP как на лекарственной мишени, подтверждая экспрессию мишени в образцах пациентов. Затем они протестировали BTC, нацеленный на MT1-MMP, BT1769, на доклинических моделях мышей с остеосаркомой. Препарат показал высокую активность в доклинических испытаниях, при этом у 50% мышей реакция улучшилась на 100%.
"Мы воодушевлены этими результатами, потому что об этой мишени и препарате ранее не сообщалось при остеосаркоме," Ван сказал. "Это первый из ряда других белков, которые были идентифицированы тем же методом."
В случае успеха в клинических испытаниях это исследование может открыть новые возможности для лечения остеосаркомы с более высокой эффективностью и минимальной токсичностью. Горлик и его лаборатория также работают с командой MD Anderson Therapeutics Discovery над новыми подходами к нацеливанию на антитела.